Description du projet
Résistance aux antimicrobiens: évolution et gestion
Un mauvais usage des antibiotiques a entraîné le développement de la résistance aux antimicrobiens (RAM) chez les bactéries. Les gènes de RAM sont transférés horizontalement dans les bactéries par le biais d’éléments génétiques mobiles tels que les plasmides, et permettent aux bactéries de survivre aux antibiotiques. De récentes recherches ont toutefois montré que les plasmides de RAM induisent également des changements dans la physiologie de la cellule hôte bactérienne et dans sa sensibilité aux antibiotiques. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet PLAS-FIGHTER vise à élaborer de nouvelles stratégies contre la RAM médiée par les plasmides en identifiant des cibles spécifiques dans les cellules porteuses de plasmides et en testant des inhibiteurs de ces cibles sur un large éventail de souches bactériennes dans des conditions écologiques variées. Cette approche multidisciplinaire contribuera à l’élaboration de nouvelles stratégies de lutte contre la RAM.
Objectif
The discovery of antibiotics revolutionised the fight against infectious diseases and paved the way for modern medicine. However, widespread use of antibiotics has driven rampant evolution of antimicrobial resistance (AMR) in bacteria. The main route for AMR acquisition in clinically important bacteria is the horizontal transfer of plasmids (conjugation-competent mobile genetic elements) carrying resistance genes. AMR plasmids allow bacteria to survive antibiotics, but they also entail physiological alterations in the host cell. Recent results from my group and others reveal that AMR plasmids (i) produce a shared set of physiological alterations in the bacterial host and (ii) induce changes in host antibiotic susceptibility profiles. The goal of PLAS-FIGHTER is to exploit plasmid-induced physiological effects in bacteria to develop new ecology- and evolution-informed strategies against plasmid-mediated AMR. First, we will use genome-wide CRISPRi screening technology to dissect the molecular basis and functional consequences of plasmid-induced physiological effects in clinical bacteria at an unprecedented level of resolution, revealing new specific targets in AMR plasmid-carrying cells. Second, we will perform high-throughput susceptibility assays, using inhibitors of the targets revealed in the first objective and a wide range of antibiotics in a collection of paired isogenic plasmid-carrying & plasmid-free bacterial strains of the highest clinical relevance. Crucially, we will perform experiments and test candidate treatments in a gradient of increasing ecological complexity, in terms both of community composition (from monocultures to human gut communities) and habitat structure (from in vitro lab cultures to the mouse gut). In PLAS-FIGHTER, I will build on my established expertise and pioneering results to develop a novel, multidisciplinary, ground-breaking project that will open up new research avenues towards ecology- and evolution-informed anti-AMR strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
28006 Madrid
Espagne