Descripción del proyecto
Virus respiratorios primarios y sus células diana
Los virus respiratorios como la gripe y los coronavirus se propagan de forma rápida y plantean riesgos para la salud. La mayoría de los estudios se basan en líneas celulares del cáncer, que no reproducen fielmente las características de las células respiratorias humanas. Los modelos «ex vivo» de los tejidos epiteliales de las vías respiratorias cultivados en la interfaz aire-líquido proporcionan una mejor representación, pero no se ha realizado una investigación en profundidad sobre las respuestas inmunitarias y los genes que regulan la replicación viral. El equipo del proyecto InVIRium, financiado por el CEI, combinará la experiencia en la generación de tejido epitelial de las vías respiratorias humanas, el cribado CRISPR y la virología para investigar las interacciones entre los principales virus respiratorios (SARS-CoV-2, gripe A y B, y virus sincitial respiratorio) y sus células primarias diana. En el proyecto se pretende identificar los genes estimulados por el interferón que promueven un estado antivírico, explorar cómo el SARS-CoV-2 evade la respuesta al interferón y descubrir el panorama genético del hospedador que regulan las infecciones víricas.
Objetivo
Respiratory viruses can rapidly spread worldwide with a devastating impact, as dramatically highlighted by the COVID-19 pandemic. In addition to the pandemic threat posed by influenza A viruses (IAV) or coronaviruses, respiratory viruses, including IAV, influenza B virus (IBV), seasonal coronaviruses and respiratory syncytial virus (RSV), are the cause of yearly epidemics, with a huge impact on human health. The vast majority of in vitro studies has been performed with model cancer cell lines. However, they share limited features with the primary cells found within the human respiratory epithelium. Robust and relevant, ex vivo models of human primary airway epithelia, cultured at the air-liquid interface (ALI) have been developed over the years and nicely recapitulate the structure and composition of the in vivo respiratory epithelium. Nevertheless, in depth studies on the genes and the potent innate immune, interferon (IFN)-induced, defences regulating viral replication in such pertinent models are still lacking. The InVIRium project will address this knowledge gap by combining a newly acquired expertise in the generation and gene editing of human ALI airway epithelia, with a strong expertise in CRISPR screens and virology. The objectives of InVIRium will be to explore in depth the relationships between major human respiratory viruses, SARS-CoV-2, IAV, IBV and RSV, and their relevant, primary target cells. InVIRium will characterize the IFN-stimulated-genes responsible for the potent antiviral state, explore the mechanisms of SARS-CoV-2 escape from the IFN system and define the landscape of host genes regulating respiratory virus infection in this physiologically relevant ALI model. InVIRium will bring a change of paradigm in the way we study respiratory viruses, by implementing cutting-edge approaches in highly pertinent human models and will gather fundamental knowledge that is currently lacking on the interactions between viruses and their primary target cells.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
75654 Paris
Francia