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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Shaping the future – From spermatids to spermatozoa

Descripción del proyecto

Dilucidar la especialización de los espermatozoides

Durante mucho tiempo, la búsqueda de una respuesta al misterio de la especialización de los espermatozoides se ha visto obstaculizada por los complejos detalles moleculares que subestiman los investigadores debido a las dificultades de la manipulación genética. Si bien la microscopia electrónica ha favorecido una mejor comprensión de la complejidad de la estructura de los espermatozoides, aún se desconocen sus particularidades moleculares. En el proyecto GettingInShape, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se abordará esta brecha del conocimiento con un método revolucionario. Esta iniciativa, pionera en tomografía crioelectrónica, pretende descifrar los mecanismos que rigen la conformación nuclear, la remodelación de los centríolos, el ensamblaje de las vainas mitocondriales y la activación del aparato motor en las células reproductoras masculinas. Esta investigación no solo tiene implicaciones clínicas para el diagnóstico de la infertilidad, sino que además podría favorecer el desarrollo de un anticonceptivo masculino.

Objetivo

Sperm are highly specialised cells whose structure is optimised for a defined function. Although the distinctive sperm ultrastructure has been known for many years thanks to electron microscopy, an understanding of the molecular details of sperm specialisation is severely lagging. The gap in our molecular understanding relates to the difficulties in genetically manipulating sperm.
Over the past five years, my lab has pioneered the use of cryo-electron tomography to study mature mammalian sperm at the molecular level. We developed workflows based on cryo-focused ion beam milling and sub-tomogram averaging that allowed us to provide the first in-cell structures of mammalian sperm flagella, revealing unique microtubule inner proteins. We further showed that the sperm centrioles and their surrounding matrix form a dynamic basal complex that facilitates a cascade of internal sliding, coupling tail beating with asymmetric head kinking. Although these findings contribute profoundly to the field, the resolution achieved in these studies (~20) precluded protein identification in most cases.
Now I plan to develop a workflow based on single particle analysis, achieving near-atomic resolution, but without purification. I will apply this workflow, together with biochemical assays and cellular cryo-electron tomography, to humans and other species to resolve how germ cells get into shape and acquire motility. Specifically, the mechanisms underlining 1) nuclear shaping 2) centriole remodelling 3) mitochondrial sheath assembly 4) motor apparatus activation.
Understanding how male germ cells get into shape is of clinical relevance, as sperm morphological defects are often observed in infertility. Moreover, the success rate of assisted reproduction technologies can be improved with better diagnosis and we expect that the new proteins we identify will help this process. Conversely, understanding the acquisition of motility could potentially be used to develop a male contraceptive.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-COG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

UNIVERSITEIT UTRECHT
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 999 963,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 999 963,00

Beneficiarios (1)

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