Description du projet
Modéliser la résistance du neuroblastome aux médicaments
Le neuroblastome, le troisième cancer le plus courant chez les enfants, apparaît dans le système nerveux sympathique à partir de cellules progénitrices de la crête neurale. Dans 20 % des cas, le neuroblastome a un mauvais pronostic et est lié à l’amplification de l’oncogène MYCN. Toutefois, les mécanismes de la résistance au traitement restent mal compris. Afin d’avancer sur ce front, le projet NeuroblastORG, financé par l’UE, propose de développer un modèle organoïde humain de cellules de la crête neurale à partir de cellules souches pluripotentes induites. L’idée est de reproduire les étapes spécifiques du développement embryonnaire de la lignée de la crête neurale et de modéliser le neuroblastome par la surexpression de l’oncogène MYCN. Cela permettra aux chercheurs de déterminer l’efficacité de différents médicaments et d’examiner le mécanisme de la chimiorésistance du neuroblastome.
Objectif
Neuroblastoma (NB) is the most common cancer in infants and the 3rd most common cancer in children. According to the WHO 90% of NBs occur in children younger than 5 years old and 15% of all pediatric cancer related death are due to NB. Approximately 20% of NB cases are characterized by the amplification of the MYCN gene, which is linked to more aggressive tumors and poor prognosis (high-risk NB). Despite recent treatment advances, relapsing high-risk NB often leads to death. Understanding mechanisms of therapy resistance can help to develop more effective treatment protocols. However, investigation of acquired resistance upon chemotherapy is largely limited by the number of patients with high-risk NB and the availability of adequate model systems. Mice models of NB are often used, however species specific differences in sympathoblast development might result in misleading findings. Sympathoblast are the fetal counterparts of NB cancer cells and they are derived from the neural crest (NC).
The overall aim of the NeuroblastORG project is to establish a human organoid model of the NC lineage, which can recapitulate human specific embryonic developmental stages, while also giving rise to sympathoblast-like NB cells, in addition to healthy sympathoadrenergic lineage derivatives (NB organoid). To reach this aim, human induced pluripotent stem cell lines will be genetically modified to overexpress the MYCN gene under the control of an NC-specific promoter, but only in a subset of NC cells within the organoids. Relevance of the established model will be validated by comparing gene expression signatures between NB organoids and human NB patient tumour samples.
The NB organoid model system will provide a platform to simulate treatment of NB cells with NB-therapy relevant agents and monitor the effect of the applied treatment, allowing the investigation of human NB-specific chemoresistance acquisition in MYCN amplification related high-risk cases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1117 BUDAPEST
Hongrie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.