Descripción del proyecto
Diagnóstico temprano de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica de alto riesgo
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por una lesión pulmonar que provoca la inflamación de las vías respiratorias y limita el flujo de aire. La hipoxemia intermitente (episodios recurrentes de niveles bajos de oxígeno en la sangre), que a menudo se produce con la apnea del sueño, es un factor importante que contribuye al deterioro de la función pulmonar. En el proyecto NO PRESSURE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinará si la hipoxemia intermitente es un factor clave de la fisiopatología pulmonar asintomática en las primeras fases de la enfermedad de algunos pacientes con EPOC con alto riesgo de deterioro pulmonar rápido. El equipo, que se centrará en la vía de la L-arginina, la dimetilarginina asimétrica (ADMA) y el óxido nítrico (NO), se propone utilizar la hipoxemia intermitente inducida por el ejercicio para identificar a pacientes con EPOC de alto riesgo y posibilitar intervenciones farmacoterapéuticas dirigidas a la vía L-arginina-ADMA-NO.
Objetivo
NO PRESSURE will address the hypothesis that intermittent hypoxaemia is a major driver of the pulmonary pathophysiology and the systemic co-morbidity that is present at a sub-clinical level already in early disease stages of a significant sub-group of COPD patients with a high risk of rapidly declining lung function and poor prognosis.
The project has been conceptualized to achieve ground-breaking scientific insight into the role of intermittent hypoxaemia as a driver of COPD progression and outcome via dysfunction of the L-arginine-ADMA-NO pathway. Its five work packages will span from molecular regulation of the pulmonary L-arginine-ADMA-NO pathway in hypoxia to cellular oxygen sensing and signal transduction mechanisms, via translational studies in genetically modified mouse models and genotyped healthy humans, to clinical proof-of-concept studies of exercise-induced, intermittent hypoxaemia as a diagnostic indicator to identify a subgroup of high-risk COPD patients and the ability to therapeutically intervene by pharmacological modification of the L arginine-ADMA-NO pathway.
Combining state-of-the-art molecular biology techniques, specifically designed genetically engineered animal models, and translation of the obtained results into genomically characterized humans who will be exposed to hypoxia, NO PRESSURE will achieve a unique level of depth in our understanding of the molecular pathophysiology of the lung’s response to hypoxia with proven relevance to human biology. Beyond this, NO PRESSURE will take the step towards validation of pathophysiologically proven biomarkers and, thus, molecular mechanisms in the world’s unique long-term prospective cohort for lung disease. In addition, it will deliver unequivocal evidence for clinical utility in two small, but well defined COPD patient cohorts, with one having a focus on prognostic relevance and the other one opening the avenue towards future pharmacotherapeutic intervention to improve prognosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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HORIZON-ERC -Institución de acogida
20251 Hamburg
Alemania