Objectif
Adoptive T cell therapies have revolutionised cancer treatment in some haematological tumours. Despite astounding advances, patients often relapse because the transferred T cells have low persistence and they lose their effector function against cancer cells. The prime challenge for improving T cell therapies is to decipher the mechanisms that define T cell effector function and memory formation. The MA6TCELL project aims to disentangle this problem by defining how m6A methylation on mRNA regulates human CD8 T cell differentiation and function. m6A is the most abundant mRNA methylation and determines gene expression by regulating mRNA metabolism, altering as such cell function. Using the miCLIP assay, I previously mapped genome-wide the m6A sites on the mRNAs of human CD8 T cells (unpublished data I will provide the host with). This map revealed that m6A occurs not only at the known DRACH sequences, but also at AU-rich sequences (AREs). Intriguingly, the host has uncovered that AREs are critical regulators of cytokine production in memory CD8 T cells (host expertise). My pilot experiments revealed that chemical inhibition of a m6A demethylase in CD8 T cells decreased cytokine production, further supporting my hypothesis that m6A methylation controls CD8 T cell differentiation and function. To test this hypothesis the M6ATCELL project will: 1) define the regulatory mechanisms of m6A methylation in human CD8 T cell differentiation and effector function and 2) test whether m6A enzyme inhibitors improve the potency of CD8 T cell therapies using chimeric antigen receptor (CAR) T cells. Our findings will yield fundamental insights in T cell biology, which can be relevant for multiple adoptive T cell therapies. My long-term aim is to transfer my scientific findings from bench-to-bedside. Thus, I also secured a placement at the European Medicines Agency and if this proposal is granted, I will be trained on the regulatory guidelines of medicinal T cell products.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1006 AN Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.