Objectif
Biophysical research over the last two decades has revealed that an impressive number of mechanical signals are key regulators of cell behavior. So far, the focus has been on understanding fundamental mechanosensing and transduction mechanisms in health and disease. As increasing numbers of molecular players and signalling pathways are identified, the time has come to utilize this knowledge for diagnosing and treating diseases where mechanical processes play a role. In this proposal, I aim to target integrins to deliver reporter molecules and drugs to cells with a distinct mechanical phenotype. Integrins are transmembrane receptors through which cells can sense, transmit and discriminate biomechanical forces. During cell adhesion and migration, integrins engage with specific ligands in the extracellular matrix and undergo integrin recycling through continuous endo- and exocytosis. This known endocytic pathway, integrin clustering during adhesion and overexpression in disease states has made integrins a prime target for drug delivery. However, the chemical and physical factors governing integrin-mediated uptake of drugs and their intracellular fate are unknown. I propose to utilize molecular force sensor (MFS) technology to deconvolute the key factors in integrin-mediated drug delivery. Using rational protein design, a series of coiled coil MFSs with distinct chemical (charge and hydrophobicity) and physical (mechanical and thermal stability) properties will be produced. The molecular constructs will be appended with the integrin-targeting RGD motif, a fluorescent protein to investigate the intracellular fate and an actin-binding protein as a model drug that may potentially interfere with the cytoskeleton architecture. This MFS-based drug delivery system will enlighten the pivotal factors of integrin-mediated delivery, provide a diagnostic assay for discriminating cells based on their mechanical phenotype and open up the road towards mechano-targeted drug delivery.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- ingénierie et technologie génie électrique, génie électronique, génie de l’information ingénierie électronique capteurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4040 Linz
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.