Description du projet
Étudier les métastases hépatiques pour améliorer l’immunothérapie
Les métastases hépatiques sont fréquentes dans différents cancers. Bien que les nouvelles thérapies destinées à améliorer les réponses des lymphocytes T soient prometteuses, seule une minorité de patients en bénéficie. L’identification de nouvelles cellules et molécules est cruciale pour le développement d’immunothérapies de nouvelle génération. Le ciblage des réponses immunitaires innées offre de nouvelles options pour lutter contre les tumeurs. Le projet TREATLIVMETS, financé par l’UE, entend faire progresser l’immunothérapie des métastases hépatiques en étudiant la biologie des cellules lymphoïdes innées (CLI) et des cellules myéloïdes. Le projet recourra à des modèles génétiques avancés de souris et à des échantillons de tissus humains pour identifier les interactions cellulaires qui définissent le microenvironnement des tumeurs métastatiques, étudier les fonctions des cellules immunitaires qui régulent la maladie métastatique, et exploiter les propriétés antitumorales des cellules immunitaires innées.
Objectif
Liver metastases commonly develop in up to 50% of patients with various cancer types. The most common cancer that metastasizes to the liver is colorectal cancer (CRC). At least 25% of CRC patients develop colorectal liver metastases (CRLM) during their illness. CRLM represent the major unmet clinical need for this malignancy, as the 5-year survival rate of patients with unresectable disease does not exceed 2%. New therapies that promote antitumor immunity have been recently developed, mostly focusing on enhancing T cell responses. Although these therapies have led to unprecedented successes, only a minority of patients benefit from these treatments, highlighting the need to identify new cells and molecules that could be exploited in next generation immunotherapies. Given the crucial role of innate immune responses in immunity, targeting these responses opens up new possibilities for tumour control. We hypothesize that the immunotherapy of liver metastases can be significantly improved through harnessing the biology of innate lymphoid cells (ILC), such as Natural Killer (NK) cells and ILC1s, and myeloid cells such as macrophages and DCs.
Our team brings together experts in the biology of tissue-resident myeloid (Ginhoux, PI4) and lymphoid (Gasteiger, cPI) cells, in liver immunology (Fumagalli, PI3), and in the development of novel immunotherapeutic strategies that modulate immune cells in the fight against cancer (Vivier, PI2). By combining cutting-edge single cell and spatial transcriptomics of human patient samples with cross-species analyses in advanced genetic mouse models, we aim
(1) to identify cellular interactions defining the metastatic tumor microenvironment across murine and human tissue-specimens,
(2) to investigate immune cell functions regulating metastatic disease using a unique combination of advanced genetic mouse and human tissue models, and
(3) to harness the anti-tumoral functions of innate immune cells via next generation cell engagers.
Champ scientifique
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy GrantsInstitution d’accueil
97070 Wuerzburg
Allemagne