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Unlocking cognition by Pulsatile GnRH in Alzheimer's DiseasE

Description du projet

Une nouvelle approche pour stimuler les fonctions cérébrales dans la maladie d’Alzheimer

Des millions de personnes dans le monde souffrent du déclin cognitif causé par la maladie d’Alzheimer (MA) et d’autres démences, un problème qui s’aggrave avec le vieillissement de la population. La plupart des médicaments testés dans le cadre d’essais cliniques échouent, et les quelques traitements approuvés n’améliorent pas la mémoire ou les capacités de réflexion. Ils s’accompagnent également d’effets secondaires graves. Il est essentiel de trouver de nouveaux moyens de stimuler les fonctions cérébrales. Le projet UPGRADE, financé par le CER, étudie une nouvelle approche prometteuse utilisant l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), un neuropeptide lié à la fois à la reproduction et aux fonctions cérébrales. La recherche suggère que le rétablissement de la GnRH dans un schéma naturel et pulsatile pourrait améliorer la cognition chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. UPGRADE testera si cette thérapie peut améliorer la mémoire et les capacités de réflexion en toute sécurité.

Objectif

Cognitive decline associated with Alzheimer disease (AD) and other age-related dementias affects ~55 million people worldwide, and is a growing problem in aging European societies. However, most drugs fail at clinical trial, and approved treatments aimed at controlling or reversing pathological changes in the brain do not improve cognition in patients, besides having significant side effects. It is thus essential to design and test alternative approaches to enhance cognitive performance and reduce the personal, familial and societal burden of AD.
There is abundant circumstantial evidence pointing to a correlation between cognitive decline or AD progression with the age-dependent loss or deregulation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), a neuropeptide better known for its role in the reproductive axis. Nevertheless, a link between the two processes has not been seriously considered. In a recent groundbreaking study, we have shown that AD-like cognitive deficits in Down syndrome stem from progressive GnRH loss, and restoring native GnRH in a physiologically relevant pulsatile pattern using implantable pumps safely and effectively improves cognition long after the onset of symptoms, together with augmented brain connectivity. Additionally, we have shown that tanycytes, specialized hypothalamic glial cells that control GnRH secretion, are fragmented in AD patient brains. Putting these two findings together, we hypothesize that cognitive performance in AD patients can also be enhanced by administering pulsatile GnRH at normally occurring doses, improving their quality of life,.
The UPGRADE project will extend promising results we have obtained on the effectiveness of this strategy in a preclinical mouse model of AD, analyze GnRH activity and pulsatility in an existing cohort of AD patients, and finally, draft a clinical trial protocol to test the safety and efficacy of pulsatile GnRH therapy to reactivate cognitive reserves in patients with mild/moderate AD.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)