Descripción del proyecto
Nanopartículas para la inmunotolerancia
Las nanopartículas lipídicas ionizables (iLNP, por sus siglas en inglés) son un tipo de sistema nanotransportador a base de lípidos diseñado para la administración de ARN o ADN a células diana. Estas nanopartículas han cobrado gran importancia en el campo de la administración de fármacos, la terapia génica y las vacunas basadas en ARN mensajero (ARNm). Aunque su actividad adyuvante parece proceder únicamente de los lípidos ionizables, hallazgos recientes cuestionan esta idea. Las iLNP vacías sin ARNm inducen una maduración homeostática y no inmunogénica de las células dendríticas. El equipo del proyecto LNP-DECODE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende explorar la idea de utilizar iLNP para inducir tolerancia en lugar de inmunidad, especialmente contra alérgenos y antígenos autoinmunitarios. El desarrollo de biomarcadores para distinguir las células dendríticas maduras tolerogénicas de las inmunogénicas contribuirá al diseño de LNP más seguras y versátiles para uso clínico.
Objetivo
The recent success of ionizable lipid nanoparticles (iLNPs) as vehicles for mRNA (mRNA-iLNP) as a safe and highly effective vaccine in the protection against SARS-CoV-2 pushed the lipid nanoparticle technology to the forefront of medicine and launched worldwide interest in their potential as a therapeutic vaccine against numerous pathogens or tumor antigens. Still, their mode of action remains largely a black box. One of the most remarkable properties of mRNA-LNPs is that they do not require any additional adjuvant, explaining for a large part their success. Current belief poses that their adjuvant activity originates from the ionizable lipids without any need for mRNA components. Our data challenge this belief as we found that empty, non-mRNA containing LNPs induce homeostatic, not immunogenic dendritic cell (DC) maturation. This observation has far-stretching clinical implications as it suggests that if one finds a reliable manner to incorporate antigens in a non-immunogenic fashion in LNPs, i.e. as peptides or non-immunogenic mRNA molecules, we can broaden the scope of LNPs from inducers of protective immunity to inducers of tolerance. The current project aims to explore this idea by testing the induction of tolerance against allergens and auto-immune antigens incorporated as peptide cargo within LNPs. In addition, we developed a unique toolbox with a set of biomarkers that distinguish tolerogenic from immunogenic mature DCs. In the current project, we want to validate whether we can use these biomarkers to monitor in vivo the effect of different types of LNPs on DCs and predict their capability to induce tolerance or immunity. We believe that these findings will be highly valuable to help rational design of the future generation of LNPs, guarantee a safer use in the clinic and potentially broaden their scope to inducers of tolerance.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica