Description du projet
Reprogrammer les cellules immunitaires pour combattre l’infection chronique par le VHB
L’infection chronique par le virus de l’hépatite B (VHB) est une infection virale à long terme du foie qui peut entraîner des complications graves telles que la cirrhose, le cancer du foie et l’insuffisance hépatique. Les scientifiques du projet EUCLIDEAN, financé par le CER, ont pour objectif d’étudier comment l’infection chronique par le VHB provoque des dysfonctionnements uniques dans les cellules immunitaires adaptatives par rapport à d’autres infections ou cancers. Les chercheurs recourront à des technologies de pointe pour examiner les voies associées à ce dysfonctionnement immunitaire et identifier de nouvelles cibles pour des interventions thérapeutiques. L’objectif est de concevoir des stratégies efficaces pour réactiver le système immunitaire contre le VHB afin de lutter contre l’infection chronique et ses complications.
Objectif
This proposal aims to investigate the development of dysfunctional adaptive immune cells during chronic hepatitis B virus (HBV) infection and to develop new strategies to reprogram them into functional cells with potent antiviral activity. Our hypothesis, based on extensive preliminary data, is that HBV induces a unique type of adaptive immune cell dysfunction that differs from that observed in other viral infections or cancer. To investigate this, we will use unique mouse models of HBV pathogenesis, several of which have been generated ad hoc for this proposal, and well-characterized patient cohorts to identify, dissect and target dysregulated pathways that cause adaptive immune cell dysfunction during chronic hepatitis B.
State-of-the-art static and dynamic imaging will be employed to analyze the behavior of adaptive immune cells that ultimately differentiate into dysfunctional cells in the liver at unprecedented levels of spatial and temporal resolution. In parallel, high-dimensional flow cytometry and single cell sequencing in mouse models of HBV pathogenesis and in chronically infected patients will reveal the underlying proteogenomic landscape and heterogeneity that cause adaptive immune cell dysfunction. Finally, immunoregulatory mechanisms already identified in preliminary work or that will emerge from the above analyses will be targeted both in vitro and in vivo.
By studying all the main players of HBV immunity together with state-of-the-art techniques and by interconnecting research with mouse models with analyses of human samples, we are in a unique position to make fundamental leaps in our understanding of adaptive immunity and viral pathogenesis. We are confident that the results emerging from this proposal will have the potential to guide the design of novel, rational strategies to direct the immune system to terminate chronic HBV infection and its associated costs and complications.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Régime de financement
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
20132 Milano
Italie