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Vimentin intermediate filaments: the origin of stretchability and their direct interaction with actin filaments

Description du projet

Aperçu de la mécanique et des interactions des éléments du cytosquelette

Les filaments du cytosquelette sont des structures dynamiques qui donnent une forme, un soutien et une organisation aux cellules. Ils se composent de trois types principaux: les microfilaments, les filaments intermédiaires (FI) et les microtubules, chacun jouant un rôle distinct dans le mouvement, la division et le transport intracellulaire des cellules. Les FI, en particulier la vimentine, sont moins étudiés malgré leur rôle émergent dans les cancers épithéliaux. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet VimAc vise à étudier l’extensibilité des FI, une caractéristique fondamentale qui permet aux cellules d’ajuster leur forme sans être endommagées. Les chercheurs étudieront également l’interaction entre les FI de vimentine et les filaments d’actine.

Objectif

Many cellular processes, such as cell shape, mechanics, and intracellular transport, rely on the organization of and interactions between cytoskeletal filaments (CFs). Intermediate filaments (IFs) are the least studied CFs, with little knowledge of their interactions with other CFs, particularly actin filaments (AFs). Vimentin, one of the most abundant members of the IF family, is upregulated during epithelial-to-mesenchymal transition and in epithelial cancers, its expression is associated with poor prognosis. Their hierarchical structure gives them great stretchability, which aids cells under large deformations. However, little is known about the deformation-induced unfolding of alpha helices and the parameters that drive it. This study focuses on understanding the origin of vimentin IF (VIF) stretchability by providing direct visualization of the unfolding of alpha helices within the VIFs and transition to beta sheets upon stretching under various conditions. Interactions of VIFs with AFs play an important role in cell mechanics and successful mitosis. Yet, if these filaments interact directly is still a matter of debate. The proposed project focuses on the interaction between VIFs and AFs to determine whether they interact directly at the filament level and, if so, what are the strengths of the interactions and their binding/unbinding rates. A combination of approaches and methodologies will be used, including in vitro reconstituted filaments, optical tweezers, tip-enhanced Raman spectroscopy, computer simulation. The knowledge gained from this project will help understand crucial physiological and pathological processes. The host and supervisor are well-equipped for this project, with the supervisor's expertise in understanding IF mechanics and function as well as interaction between CFs utilizing a multiscale biophysical approach. The PF will establish a unique niche in biophysics research and a robust CV for future grant applications and research positions.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.

Coordinateur

GEORG-AUGUST-UNIVERSITAT GOTTINGEN STIFTUNG OFFENTLICHEN RECHTS
Contribution nette de l'UE
€ 189 687,36
Adresse
WILHELMSPLATZ 1
37073 Gottingen
Allemagne

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Région
Niedersachsen Braunschweig Göttingen
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée