Objectif
Eukaryotic translation initiation is a process wherein ribosomal subunits are assembled by eukaryotic initiation factor (eIF) proteins. Mammalian eukaryotic translation initiation factor 3 (eIF3), consisting of the 13 subunits eIF3a to eIF3m, is the largest and most complex eIF. Due to the emerging understanding of the role of eIF3 in a wide range of cancers, there is an increasing interest to examine its many subunits as potential therapeutic targets. Furthermore, interactions between subunit eIF3c and tumor suppressor protein schwannomin has been reported to promote development of the tumor neurofibromatosis 2 (NF2). Very few small molecule inhibitors reported targeting eIF3 subunits are reported, and are associated with high degree of uncertainty. There is hence a need to develop new and highly effective small molecules targeting the eIF3 subunits to be used in the treatment of cancer, as well as in the fundamental understanding of the interactions between the various subunits.
The aim of this interdisciplinary project is to investigate the structures, dynamics, and interactions of subunits in the eIF3 family, and use this information to design, synthesize and test compounds for targeted cancer therapy. We will employ a range of computational and bioinformatics-based tools (protein-protein docking, molecular dynamics and metadynamics simulations, machine-learning based ligand design and docking techniques) to identify and explore key druggable interactions and regions in the initially targeted subunits eIF3a and c. To verify the inhibitory potential of the designed small molecules, chemical synthesis and in vitro evaluation will be performed. Through the combination of computational modeling, subunit-specific inhibition, and measurements of anticancer activity, we will be able to understand in more detail the mechanisms of action as well as interplay between different subunits, and the interactions between eIF3c and tumor suppressor protein schwannomin.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
405 30 Goeteborg
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.