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Deciphering the role of the Mycobacterium tuberculosis exometabolome in mycobacterial virulence

Description du projet

Décoder les secrets métaboliques de Mycobacterium tuberculosis

La tuberculose (TB), causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb), demeure un problème de santé mondial, la bactérie se développant à l’intérieur des macrophages de l’hôte. Sa capacité à s’adapter métaboliquement aux environnements hostiles de l’hôte lui permet d’éluder les réponses immunitaires et de persister pendant l’infection. Les mécanismes qui sous-tendent ces adaptations métaboliques sont encore mal compris, en dépit des progrès réalisés. Les premières recherches ont révélé que Mtb libère de petites molécules solubles dans son environnement, ce qui pourrait jouer un rôle essentiel dans l’interaction entre l’hôte et le pathogène. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MIMETIC se propose de décoder l’exométabolome de Mtb pour mieux comprendre ses ajustements métaboliques. Les chercheurs entendent découvrir de nouveaux facteurs de virulence et évaluer leur influence sur les réponses immunitaires, ouvrant ainsi la voie à de nouveaux traitements contre la TB.

Objectif

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), exhibits an intracellular lifestyle, thriving within host macrophages. This remarkable ability to evade macrophage-mediated killing and withstand the challenges posed by the host environment hinges largely on its exceptional capacity to adapt its metabolism in response to the diverse conditions encountered during infection. Despite progress, our comprehension of Mtb metabolic adjustments in these circumstances remains limited.

Preliminary investigations conducted within the host laboratory have unveiled that Mtb releases a multitude of small, soluble molecules into its extracellular milieu when cultured in vitro. These metabolites potentially exert a substantial influence at the host-pathogen interface, subsequently shaping the delicate equilibrium established between the bacterium and its host throughout the course of infection. This proposal is centered on elucidating the role of Mtb exometabolome at host-pathogen interface, with the overarching objectives of (i) advancing our insight into Mtb metabolism and (ii) pinpointing potential novel virulence determinants that might be secreted by the microorganism.

The primary phase involves the comprehensive identification and quantification of metabolites present in the bacterial culture medium. This will be achieved through untargeted metabolomics methodologies, primarily utilizing NMR and mass spectrometry. Subsequently, the metabolic pathways governing the biosynthesis and secretion of these metabolites will be characterized. This investigation seeks to unravel the underlying metabolic drivers facilitating the release of these compounds. The culmination of this project involves exploring the impact of a subset of significant metabolites on the physiology of infected macrophages, as well as their role in modulating the immune response. These assessments will encompass a spectrum of in vitro and in vivo strategies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinateur

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 195 914,88
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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