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Exploring the mechanisms of long-term tumour evolution and genomic instability in marine transmissible cancers

Descripción del proyecto

La evolución del cáncer a través de la óptica de los cánceres transmisibles

Los cánceres transmisibles son cánceres que pueden propagarse entre la población mediante la transferencia de células cancerosas vivas entre animales. Mientras que en los animales terrestres solo se conocen tres cánceres de este tipo, los bivalvos marinos (almejas, mejillones y berberechos) están afectados por al menos diez cánceres transmisibles distintos, que se propagan a través de la transferencia de células cancerosas por el agua. El proyecto CellFish, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende investigar los orígenes y la evolución de los cánceres transmisibles marinos mediante un estudio genómico comparativo a gran escala, aprovechando un amplio muestreo de tumores en todos los continentes y tecnologías como la microdisección por láser y la informática de alto rendimiento. Como algunos cánceres transmisibles pueden sobrevivir miles de años, ofrecen una oportunidad única para estudiar la biología y la evolución del cáncer, además de los mecanismos y consecuencias de la inestabilidad genómica.

Objetivo

Cancers are proliferative outgrowths of abnormal cells driven by a selfish evolutionary programme. Most cancers arise from and remain within the bodies of their respective host individuals. Rarely, however, cancers may escape their hosts to become ‘transmissible cancers’, infectious cell lineages that spread between individuals by direct transfer of cancer cells. As parasitic cancers capable of surviving for millennia, transmissible cancers offer a unique model for exploring how mutation, selection and cellular processes mould and constrain selfish tumour evolution.

Marine bivalves (shellfish including clams, mussels and cockles) are affected by at least 10 transmissible cancers, which spread via waterborne cell transfer. The recurrent emergence of long-lived cancers in shellfish provides a valuable resource for comparative studies aiming to probe the basic mechanisms of tumour evolution, including extreme genomic instability. Yet, the evolutionary histories of these cancers are poorly understood.

My vision is to elucidate the origins and evolution of marine transmissible cancers by conducting a large-scale comparative genomic study of these cancers. My aims are to:

1. Understand how transmissible cancers arise, mutate and spread under the sea

2. Identify the mechanisms and consequences of genomic instability in transmissible cancers.

My research approach will involve:

- Extensive tumour sampling across continents

- Generation of high-quality bivalve genome assemblies

- Application of state-of-the-art technologies, including laser microdissection and single-cell sequencing, to hundreds of tumours

- Development of specialised methods for comparative cancer genome analysis.

The intrinsic heterogeneity and short lifespans of most cancers may obscure their underlying biological patterns. By examining the convergent evolution of 10 long-lived cancers through a comparative-genomics lens, I intend to deliver fundamental insights into cancer biology and evolution.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.

Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Institución de acogida

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Aportación neta de la UEn
€ 2 497 364,00
Dirección
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN Cambridge
Reino Unido

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Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 2 497 364,00

Beneficiarios (1)