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Spatial and temporal regulation of cell competition

Description du projet

La coculture en 3D et les techniques avancées permettent de mieux comprendre la dynamique de la compétition cellulaire

Les cellules rivalisent pour survivre afin de réguler l’architecture et la fonction des tissus, depuis le développement embryonnaire jusqu’au vieillissement. Cette «concurrence cellulaire» fait que les cellules les moins aptes sont activement éliminées par leurs homologues plus aptes. Étant donné l’énorme hétérogénéité temporelle et spatiale des interactions compétitives, la dynamique de la compétition cellulaire est difficile à étudier. Le projet CELL-FIT, financé par le CER, vise à étudier les mécanismes de la concurrence, l’induction d’adaptations cellulaires à long terme et la contribution à la croissance tumorale. Un système innovant de coculture en 3D et une nouvelle boîte à outils permettront aux chercheurs de reconnaître et de manipuler des cellules en interaction et en concurrence. L’imagerie quantitative à long terme et la multi-omique cellulaire permettront de mieux comprendre la dynamique du comportement compétitif à l’échelle moléculaire, cellulaire et de la population.

Objectif

Every tissue in our body is a mosaic formed by individual cells that have different levels of cellular fitness. Competitive interactions, where the relative differences in fitness determine cell survival, therefore have a major impact on the physiology of a wide variety of tissues. Cell competition is versatile and abundant, and it impacts a broad spectrum of processes, ranging from early embryonic development to aging. Yet, due to the heterogeneity of competitive interactions, both in space and time, the dynamics of this process are difficult to unravel. For instance, it is unclear which long-term adaptations of cellular behavior cell competition induces. Furthermore, the consequences of a locally activated response on overall tissue fitness are unknown.

The overall objective of this project is to unravel spatial and temporal regulation of cell competition. Specifically, I aim to understand the:
1) Cell competition-driven adaptations of cellular behavior
2) Mechanistic regulation of competitive cellular interactions
3) Contribution of cell competition to tumor growth in different tissues

The foundation of this project is formed by our innovative 3D co-culture system which my team developed to dissect competitive behavior at molecular, cellular, and population scales. We will combine this system with a newly generated toolbox to recognize and manipulate interacting and competing cells. By leveraging our leading expertise in long-term quantitative imaging and single cell multi-omics, we will mechanistically untangle cell competition in primary intestinal cancer in space and time. To understand how competition affects different types of tumor growth and find shared regulators of this process, we will expand our co-culture systems to different tissues. Together, this provides the unique opportunity to tackle a fundamental question in cell biology: How is cell competition regulated in space and time and how does this impact tissue composition and tumor growth?

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITEIT UTRECHT
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 993,00
Coût total
€ 1 999 993,00

Bénéficiaires (1)