Objectif
Small molecules are critical players in the chemistry of life. In the role of substrates, cofactors, solvent, inhibitors or activators, they steer the activities of proteins and nucleic acids. For mechanistic studies, it would be desirable to single out a small ligand from a large macromolecular complex, even if their sizes lie several orders of magnitude apart, and follow its fate during chemical and structural transformations. Few experimental techniques would achieve this under native conditions.
NMR spectroscopy grants insights into molecular motions, interactions and chemical transitions at atomic-level resolution. However, it faces challenges when observing small-molecule ligands within large complexes: The first prerequisite are NMR active nuclei. Unlike biomolecular NMR, where isotope labelling is routine, the site-directed introduction of desired nuclei into small molecules still requires lengthy, individual synthesis. Second, transverse-relaxation optimised experiments have been instrumental in pushing the size limits of protein-observed NMR into the biologically relevant range of tens to hundreds of kilodaltons. Such experiments are not directly transferable to the small molecule space due to its different chemical build-up.
ZoomNMR proposes to cover this blind spot with a spectroscopic toolbox for ligand-detected NMR of large macromolecular complexes. Our approach capitalizes on late-stage isotope labelling strategies, inspired by organic chemistry, in conjunction with relaxation interference phenomena to maximize sensitivity and resolution. The tools will be implemented on a prototypical human enzyme and three exemplary ligand classes. We will deliver a proof-of-concept that our novel methodology can tackle diverse research problems, from fundamental mechanistic enzymology to the design of drug molecules. Our future vision is that ligand-observed NMR of large complexes will become as straightforward and efficient as protein-observed NMR is today.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.