Description du projet
Réguler la forme des cellules au niveau moléculaire
Les cellules possèdent un cytosquelette interne, un réseau dynamique de filaments protéiques, composé de filaments d’actine, de microtubules et de filaments intermédiaires. Le cytosquelette fournit un soutien structurel et une forme à la cellule, l’aidant à maintenir son intégrité et à s’adapter à diverses contraintes mécaniques. Le projet mRNArABP, financé par l’UE, se penche sur le cytosquelette actine-myosine et se propose d’étudier la régulation des protéines de liaison à l’actine au niveau de l’ARNm. Les chercheurs identifieront les protéines responsables de cette régulation et exploreront les éventuels mécanismes de rétroaction. Les résultats du projet devraient éclairer le lien entre la régulation de l’ARNm et l’organisation de l’actine, ce qui a un impact sur la division et la migration cellulaires.
Objectif
Cell shape is mostly controlled by the actomyosin cytoskeleton, composed of actin, myosin and multiple actin binding proteins (actin-BPs). Actin-BPs affect actin organisation and actomyosin contractility. While the mechanism of mRNA regulation of actin itself is well characterised, there is little research on the mRNA regulation of actin-BPs. Recently, the host lab discovered a novel mechanism of dose co-regulation for protein groups containing similar multivalency domains, termed interstasis. Certain actin-BPs contain multivalent C-rich regions making them a candidate protein group for mRNA regulation via interstasis. I propose to investigate the mechanism of mRNA regulation of actin-BPs, in particular those with C-rich mRNA sequences, and the possibility of feedback regulation.
I will firstly identify RNA binding proteins (RNA-BPs) binding and regulating mRNAs of actin-BPs among RNA-BPs previously detected at the actin cortex and cell protrusions. I will specifically focus on identifying RNA-BPs binding to C-rich actin-BP mRNAs. I will identify the mechanism of action of these RNA-BPs via ribosome profiling, iCLIP, and smFISH. In the second part of the project, I will investigate whether C-rich actin-BPs mRNAs can be co-regulated and a potential feedback mechanism. In particular, I will use combinatory multivalency reporter to ask whether actin-BPs can be co-regulated via interstasis. Finally, I will connect mRNA regulation of actin-BPs to the actin organisation and processes affected by changes in actin organisation such as cell division and migration. To this aim, I will modulate the levels of RNA-BPs and actin-BP mRNAs and use microscopy to image the effects on the actin-driven processes.
Together, I aim to further unveil molecular regulation of the actin networks during division and migration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
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Slovénie