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PREDICT: PRoviding Effective longitudinal models of RAS DIrect inhibition to Combat Tumor resistance

Description du projet

Une approche thérapeutique personnalisée pour combattre le cancer du poumon

Le cancer du poumon constitue un problème de santé mondial considérable, en particulier pour les patients qui présentent des mutations du gène KRAS responsables de la production d’une protéine oncogène anormale qui induit le développement de cancers du poumon agressifs. En 2022, plus d’un demi-million de personnes dans le monde ont été confrontées à des problèmes de résistance aux traitements, ce qui a limité les options thérapeutiques. Ces cancers résistent souvent aux thérapies standard, avec pour conséquence une taux survie moyen de moins de deux ans après le traitement. Les variations génétiques complexes liées au cancer du poumon induit par le gène KRAS complique la prévision des réponses aux thérapies ciblées. Pour résoudre ce problème, le projet PREDICT, financé par le CER, propose une feuille de route de traitement personnalisé qui s’appuie sur des lignées cellulaires génétiquement définies pour comparer les traitements ciblant le gène RAS. Ce projet pourrait contribuer à fournir des informations qui guideront le choix de stratégies de traitement adaptées.

Objectif

Problem:
In 2022, more than half a million lung cancer patients worldwide carrying KRAS mutations faced therapy resistance, a trend on the rise. Such cancers resist standard treatments and targeted therapies, leading to an average survival of 1.2 years post-treatment. The heterogeneous genetic background of KRAS-driven cancer adds further complexity, hindering personalized treatment due to resistance unpredictability.

Solution:
Our Proof Of Concept (PoC) project PREDICT provides a personalized treatment roadmap for KRAS-mutant lung cancer, available through knowledge and genetic tools generated thanks to our ERC CoG grant KARMA, which was aimed at the understanding of the molecular mechanisms regulating the formation of the functional KRAS complex at the cell membrane. Using genetically-defined KRAS-mutant cell lines, our lab can facilitate direct comparisons of RAS-targeted treatments, including approved and trial drugs. This effort will empower clinicians to recommend effective strategies based on a patient's specific KRAS mutation, accounting for initial and potential acquired mutations and/or mechanisms of resistance. The model will evolve through in vitro testing, analyzing resistance mechanisms, and predicting therapies based on the patient's mutational landscape. Importantly, our approach eliminates the need for animal models.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC

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Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO
Contribution nette de l'UE
€ 110 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (2)