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Elucidating the Microscopic Origins of the Light-Induced Gating Mechanism in Channelrhodopsin-2

Description du projet

Illuminer le cerveau pour lutter contre la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence. Elle affecte des millions de personnes dans le monde et augmente fortement avec le vieillissement de la population. Pour mieux comprendre le fonctionnement du cerveau et les causes de la neurodégénérescence, les scientifiques se tournent vers l’optogénétique. Il s’agit d’une méthode qui utilise la lumière pour contrôler les neurones. Mais les outils actuels se heurtent à d’importants obstacles. Par exemple, la lumière visible se disperse trop au sein des tissus. De plus, la principale protéine utilisée, la Channelrhodopsin-2 (ChR2), perd de son activité en cas d’illumination prolongée. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ENLIGHT entend révéler les secrets moléculaires de la réponse de ChR2 à la lumière. Faisant appel à la modélisation quantique-classique, ENLIGHT concevra des outils optogénétiques plus précis et ouvrira la voie à une meilleure compréhension des fonctions cérébrales et de la maladie d’Alzheimer.

Objectif

Alzheimer's disease is the most common form of dementia. It affects millions of people and is expected to increase in the coming decades due to aging of the population. Optogenetics combines optics and genetics to gain insight into brain function by genetically inserting light-sensitive transmembrane proteins into neurons. Channelrhodopsin-2 (ChR2) is an ion channel protein that enables precise temporal control turning neurons on or off in response to light. In vivo optogenetic experiments have a number of complications. One such complication is related to the wavelength of the visible light needed to activate ChR2. This results in high scattering by biological tissue as well as competition with hemoglobin which absorbs at a similar wavelength. Activation by multi-photon absorption processes (i.e. simultaneous absorption of multiple photons of longer wavelength) has the potential to mitigate both effects. Another complication is that ChR2 becomes inactive after prolonged illumination. This is related to its intricate photocycle. Gaining a detailed understanding of the molecular mechanism of the complete photocycle is crucial for solving these complications. To this end, ENLIGHT will use a holistic approach that combines multiscale quantum-classical methods, molecular dynamics simulations, and statistical analysis to obtain atomistic insight into the photoactivation, kinetics, and thermodynamics of the ChR2 photocycle. The acquired fundamental understanding of ChR2 will thus enable the development of next-generation optogenetic tools that have the potential to help us better understand the brain and neurodegenerative diseases. Dr. David Carrasco de Busturia (DCB) will carry out this project supervised by Prof. Patrick Norman at KTH, and a secondment at EPFL with Prof. Ursula Rthlisberger. This project, and the training provided, will be pivotal in advancing DCB's career goal of becoming a leading, innovative, and independent researcher in theoretical chemistry.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KUNGLIGA TEKNISKA HOEGSKOLAN
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 236 340,00
Adresse
BRINELLVAGEN 8
100 44 STOCKHOLM
Suède

Voir sur la carte

Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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