Objetivo
Mechanical stimuli regulate an increasingly large number of cellular and tissue functions. However, the effect that those macroscopic forces have on the underpinning proteins is poorly understood.
Most of our knowledge of protein dynamics under force is still restricted to in vitro single-molecule experiments. Collectively, these molecular measurements have revealed that, when denatured with force, proteins unfold and stretch along their end-to-end length, following a completely different pathway from that sampled in biochemical denaturation. Yet, we are still lacking fundamental understanding of how mechanical unfolding of proteins occurs in the cell, and how it impacts cellular function.
Here, we propose to develop and apply a combination of state-of-the-art mechanical techniques across scales aiming to correlate the nanomechanical properties of proteins measured in vitro with their behaviour in their physiological cellular context.
We will first study how the regulation of protein elasticity –through dynamic force-induced unfolding and refolding, protein binding and post-translational modifications in cryptic sites of key mechanosensors– affects cellular mechanotransduction. We will also examine, using single-cell optogenetic experiments, how the mechanical unfolding of mechanosensitive transcription factors regulate their import rate into the cell nucleus across the nuclear pore complex, and the potential physiological implications.
We will then test the hypothesis that the mechanical stability and local structure of proteins emerge as a general master regulator of their translocation kinetics across pores of varying sizes and functions, including those present in proteasomes, peroxisomes and lysosomes.
Finally, we will harness the natural specificity of the distinct cellular pores to inspire an intracellular force spectrometer to measure changes in the mechanical stability of a single protein under its functional pulling velocity inside the cell.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo.
La clasificación de este proyecto ha sido validada por personas.
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas física molecular y química
- ciencias naturales ciencias biológicas biofísica
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
WC2R 2LS London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.