Descripción del proyecto
Un análisis mecanicista más detallado de cómo se transporta la glucosa al interior de las células
Los transportadores de glucosa (GLUT), en especial la GLUT1-14 en mamíferos, transportan glucosa al interior de las células a través de la membrana celular. Aunque es esencial para la distribución de glucosa, los detalles sobre las isoformas específicas de los GLUT y los efectos de la resistencia a la insulina en el tráfico de GLUT4 aún no están claros. El equipo del proyecto MEMSUGAR, financiado por el CEI, identificará las funciones de todas las isoformas de los GLUT y desarrollará compuestos de referencia para estudios estructurales. Mediante la combinación de la resonancia magnética nuclear con la criomicroscopía electrónica y otras técnicas, en el proyecto se examinará cómo la dinámica de las proteínas afecta la especificidad del sustrato y el acoplamiento de protones. También se centrará en resolver las estructuras de los transportadores GLUT y en obtener imágenes de las vesículas de almacenamiento de GLUT4 del aparato de Golgi. Se espera que estos hallazgos ayuden significativamente al desarrollo de fármacos para los GLUT y otros transportadores de solutos.
Objetivo
From molds to mammals, glucose is the most important fuel for life on earth. The rate-limiting step for the utilization of glucose is its uptake into cells. Mammals have fourteen different sugar transporters belonging to the SLC2A family, referred to as GLUTs. GLUT1-14 transporters have varied tissue expression and kinetics, and their activities must be synchronized and regulated for the appropriate whole-organism-wide distribution of glucose and other sugars. Even at the most basic level, we still do not know the physiological substrates for a number of GLUT isoforms and if, or how, some members use proton-gradients to energize transport. Although GLUT transport activity is thought to be regulated through the binding of accessory factors, e.g. thioredoxin-interacting protein, we still have no molecular details for such interactions of high medical importance. Moreover, a major determinant of insulin resistance leading to type-2-diabetes is the impairment of insulin-stimulated GLUT4 trafficking. Despite extensive investigation, we still do not know what GLUT4 storage vesicles (GSVs) look like at the molecular level and how their composition changes in insulin resistance. Here, we will combine state-of-the-art methods to establish the physiological substrates for all GLUTs and develop tool compounds specific to each GLUT isoform to aid structural studies and for better assessing their contribution to metabolic reprogramming in cancer. We will combine NMR with cryo EM structures and computational and biochemical approaches to establish how protein dynamics dictates substrate specificity and proton coupling. We will resolve native-like structures of GLUT transporters directly from membranes and image GSVs using in situ cryo EM to build transport models beyond the individual transporters. By uncovering novel insight into a fundamental mechanism for life we will aid the development of drugs targeting GLUTs and other SLC transporters in general.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
10691 Stockholm
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.