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Male Paediatric Fertility Restoration using Testis Organoids

Description du projet

Des modèles de testicules cultivés en laboratoire pour restaurer la fertilité masculine prépubertaire

L’infertilité est une conséquence importante mais souvent négligée des traitements anticancéreux vitaux, en particulier chez les garçons qui n’ont pas encore atteint la puberté. Contrairement aux adultes, ils ne peuvent pas congeler leur sperme avant une chimiothérapie, ce qui les prive de toute possibilité de restauration de leur fertilité plus tard dans leur vie. Le projet Restore-Fertility, financé par le CER, vise à créer des organoïdes testiculaires humains, c’est-à-dire de minuscules modèles de testicules cultivés en laboratoire à partir de biopsies de tissus prélevées avant la chimiothérapie. S’appuyant sur les résultats concluants obtenus chez la souris, les chercheurs étudieront si ces organoïdes peuvent reproduire l’environnement testiculaire et initier la production de spermatozoïdes. Les résultats de ce projet pourraient ouvrir la voie à des solutions cliniques innovantes pour aider les survivants du cancer infantile à retrouver leur fertilité à l’âge adulte.

Objectif

Chemotherapy treatments for cancer and haematological disorders can lead to male infertility. While adult males can freeze a sperm biopsy prior to chemotherapy, pre-pubertal children cannot do so, as they do not yet produce sperm. Reaching 88% survival rate for paediatric cancers nowadays, many of these kids will survive to adulthood but remain infertile. There are currently no clinical fertility
restoration options available for these kids. Many of them are advised to undergo a testis biopsy procedure for fertility preservation prior to chemotherapy, with the hope that techniques will be developed to allow the use of these samples for future sperm production.
Within the ERC StG, we aimed to develop an in vitro system that can closely model the testis. As such, we have recently published the development of testis organoids from both embryonic and prepubertal mouse testis. These organoids can be cultured in vitro for 9 weeks, while preserving all cell types normally present in the testis. These organoids highly recapitulate the in vivo state by creating
structures, as well as presenting expression profiles, of in vivo testis. We developed defined media composition for in vitro maturation. Finally, we show indications that meiosis is initiated in vitro within the organoids.
In this ERC PoC, building on our development in the mouse, we will generate human testis organoids derived from pre-pubertal testis biopsies that were obtained prior to chemotherapy treatment. We will assess the ability of these testicular cells to create human testis organoids, and analyse the structure, transcriptome, as well as ability to initiate, and potentially complete, meiosis. Within Restore-
Fertility, we aim to achieve significant progress with the technology development in human samples, and provide a proof-of-concept for sperm production in vitro. We will also achieve business progression by consolidating IP strategy, market analysis, and develop a comprehensive business strategy.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

BAR ILAN UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)