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3D Metastatic Tumor Model Coupled with Targeted mRNA Immunotherapy for the Effective Management of Breast Cancer Brain Metastases

Description du projet

Traiter les métastases cérébrales du cancer du sein

Les métastases cérébrales du cancer du sein sont fréquentes, mais restent difficiles à traiter en raison d’un diagnostic tardif et de la barrière hémato-encéphalique. La réussite des thérapies conventionnelles telles que la chimiothérapie et la radiothérapie étant limitée, de nouveaux traitements capables d’atteindre le cerveau sont indispensables. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet 3DMETACARE va développer une immunothérapie innovante basée sur l’ARNm utilisant des nanoparticules lipidiques. Les chercheurs vont fonctionnaliser ces nanoparticules avec du mannose à leur surface afin de faciliter leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique. Ils procéderont à des tests sur des modèles 3D ex vivo de métastases cérébrales du cancer du sein. Cette approche interdisciplinaire a pour objectif d’améliorer le délai de diagnostic, l’évaluation thérapeutique et les résultats du traitement du cancer du sein métastatique.

Objectif

Breast Cancer Brain Metastases (BC-BM) signifies second most common (30%) among all cancers, majorly effecting women population in the age group 45-69, and almost 40% of BC patients have been diagnosed with BC-BM during BC disease conditions. Conventional BC-BM management (chemo + radiotherapy), despite of progression into loco-regional therapies, have showed major limitations for effective management of BC-BM includes blood–brain barrier (BBB) in brain and substantial diagnosis at preliminary stage of disease. In last two decades several pre-clinical and clinical investigations of BC vaccines based on tumour-associated antigens and tumour-specific antigens approaches but none of the has been approved for either treatment or prevention. However, messenger RNA (mRNA)-based vaccination has the potential to expand the responders using targeted lipid nanoparticles (LNP) to counter challenging tumor microenvironment (TME) and BBB obstacles for metastatic tumour. Thus, 3D-METACARE will be focused on the fabrication of targeted LNP-HER2+mRNA immunotherapy decorated with mannose to effectively target Macrophage mannose receptor 1 with improved permeation through BBB and will target BC-BM. Followed by, robust 3D spheroid (cancer cell lines) and organoid (cancer tissues) model of BC and BC-BM, respectively will be established as effective preclinical models for understanding metastatic behaviour of HER2+ cancer and screening of anticancer therapies. Further, in-vitro 3D models will be conjugated with modified Raman spectroscopy techniques (SERS, CARS and SERM) for quantitative determination of the immunotherapeutic impact (T cell analysis) of LNP-mRNA in the ex-vivo BC and BC-BM models and metabolic activities in the native TME. Overall, 3DMETACARE will be novel interdisciplinary (nanotechnology+bioengineering+photonics) platform converging on current EU’s leading cancer research priorities such as early diagnosis and targeted therapeutics.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinateur

UNIVERSITY OF LIMERICK
Contribution nette de l'UE
€ 268 568,64
Adresse
NATIONAL TECHNOLOGICAL PARK, PLASSEY
- Limerick
Irlande
Région
Ireland Southern Mid-West
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée