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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Selective aptamer probe for detecting and targeting multimolecular G-quadriplexes aggregates in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) disease

Descripción del proyecto

Conocimiento molecular de estructuras genómicas especializadas

Algunas partes del genoma, como los telómeros y los promotores de genes ricos en bases de guanina, se desvían de la conformación habitual de doble hélice. En su lugar, cuatro bases de guanina interactúan para formar cuadruplex G (G4), estructuras de forma cuadrada que se pliegan formando un nudo. Esta conformación estable influye en funciones celulares importantes, como la expresión génica y la respuesta al estrés. El equipo del proyecto SPOTTER, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en los G4 multimoleculares (mG4) que implican múltiples cadenas de ADN. Los investigadores pretenden desarrollar la primera sonda selectiva diseñada para reconocer únicamente los mG4. Esta herramienta basada en aptámeros permitirá obtener imágenes de células vivas y cartografiar los mG4 en todo el genoma, lo que proporcionará nuevos conocimientos sobre sus funciones.

Objetivo

G-quadruplex structures (G4s) are gaining attention due to their widespread presence in the human genome, featuring over 700,000 identified sequences. These stable G4s are often found in critical areas of our DNA, such as telomeres, gene promoters, and regions linked to repeat expansions in diseases.

However, when investigating their biological function, multimolecular G-quadruplexes (mG4s) have been often overlooked and deemed unlikely to be physiologically relevant, with the bulk of recent advances on G4-biology almost exclusively focused on unimolecular G-quadriplexes (uG4s).

SPOTTER aims to fill this critical gap in the biology of mG4, by generating a selective probe that is currently missing to study these structures. Specifically, in this proposal, an aptamer-based probe that can be tuned to interact exclusively with mG4s will be developed.This tool will facilitate live-cell imaging and genome-wide mapping of mG4s for the very first time.

This will further allow me to explore the role of mG4 formed in guanine-rich RNA repeat expansions, which could trigger formation of insoluble aggregates that are relevant to neurodegenerative diseases, such as in amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

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Coordinador

IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE
Aportación neta de la UEn
€ 260 347,92
Dirección
SOUTH KENSINGTON CAMPUS EXHIBITION ROAD
SW7 2AZ London
Reino Unido
Región
London Inner London — West Westminster
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos