Description du projet
Prédire la résistance aux médicaments dans le cancer du sein
Le type de cancer du sein le plus courant exprime des récepteurs hormonaux pour les œstrogènes et/ou la progestérone (HR+) mais pas la protéine HER2 (HER2-). Cela signifie que la croissance des cellules cancéreuses est dépendante des hormones et peut répondre aux thérapies endocriniennes associées à des inhibiteurs du cycle cellulaire. Cependant, la résistance aux médicaments demeure un obstacle majeur, limitant l’efficacité à long terme. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CARABELA-NF1 s’appuie sur les connaissances issues de découvertes antérieures reliant la perte du gène de la neurofibromatose de type 1 (NF1) à la résistance aux médicaments. Les chercheurs séquenceront l’ADN tumoral circulant afin de détecter les altérations génétiques liées à la réponse et à la résistance au traitement. Ce projet permettra de vérifier si la perte du gène NF1 peut servir de signature prédictive de la résistance aux médicaments dans le cancer du sein HR+\/HER2-.
Objectif
HR+/HER2- breast cancer (BC) patients often show limited response to current neoadjuvant chemotherapy, highlighting the critical need for alternative therapeutics strategies. The combination of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) with endocrine therapy (ET) is the standard of care in adjuvant treatment for HR+/HER2- BC, with the potential for significantly improved outcomes in the neoadjuvant setting. However, drug resistance remains a significant challenge, with a critical need for early-stage biomarkers to predict resistance. The CARABELA phase 2 clinical trial, led by Dr. Emilio Alba (the supervisor of this proposal), provides valuable data on the efficacy and resistance patterns of prolonged CDK4/6i plus ET in neoadjuvant settings. Previous research by Dr. Chica-Parrado (the candidate) identified NF1 loss-of-function (LOF) mutations as key drivers of resistance to both ET and CDK4/6i. The CARABELA-NF1 study aims to leverage this expertise to integrate preclinical data with clinical insights from the CARABELA trial. The objectives of CARABELA-NF1 project are: (1) To perform targeted sequencing of circulating tumor DNA (ctDNA) to identify genomic alterations associated with resistance to CDK4/6i or ET and correlate these with clinical responses. (2) To develop an NF1-loss signature (NF1sig) from cell line data and validate this predictive signature using RNA from pre-treatment samples in the CARABELA trial. (3) To conduct drug screening in HR+/HER2- BC organoids derived from patients resistant to ET and CDK4/6i with NF1 mutations, focusing on the activation of pathways induced by the treatment.
This project combines advanced genomic profiling with clinical trial data and drug screening to address the pressing need for effective biomarkers and novel therapeutic strategies in the neoadjuvant setting for HR+/HER2- BC.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
29590 MALAGA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.