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Chemically Tailored Transcription Factor Proteins for Dissecting Gene Expression Regulation

Description du projet

Des protéines sur mesure pour déjouer le cancer

Les facteurs de transcription, les protéines qui activent et désactivent les gènes, sont les régulateurs principaux de la cellule. Lorsqu’ils fonctionnent mal, ils peuvent déclencher une croissance cellulaire incontrôlée, entraînant un cancer. Les scientifiques examinent comment ces protéines sont régulées et comment les arrêter lorsqu’elles se dérèglent. Dans ce contexte, le projet ProTailor, financé par le CER, vise à étudier comment de subtils changements chimiques, connus sous le nom de modifications post-traductionnelles, affectent l’activité des gènes. Pour ce faire, il construira des versions personnalisées des facteurs de transcription. À l’aide d’outils chimiques et moléculaires de pointe, le projet cherche à cartographier la manière dont ces petites modifications favorisent le cancer. Ces résultats ouvriront la voie à des thérapies plus intelligentes et plus précises à l’avenir.

Objectif

The aberrant function of oncogenic transcription factors (TFs) is one of the most common drivers in human cancers, yet the mechanisms underlying their deregulation and targeting remain elusive. Understanding pathways that regulate TFs function has the potential to develop novel therapeutic compounds to target tumorigenesis. The overreaching goal of ProTailor is to develop ground-breaking modified TFs to understand gene expression regulation mechanisms and set the foundation for therapeutic opportunities to study and target human tumorigenesis.
Aim 1: I will develop novel synthetic strategies to prepare site-specifically modified oncogenic TF analogs bearing defined post-translational modifications (PTMs) to decipher the molecular role of PTMs in regulating gene expression. I will combine chemoselective peptide ligation, and orthogonal transformations, along with high-throughput screening to probe the molecular role of essential PTMs on gene recognition, interaction, and cancer-related oncogene expression.
Aim 2: I will generate libraries of chromatinized-DNA probes to investigate the interactions of modified TFs with packed DNA, aiming to understand how PTMs modulate TF-DNA interactions, accessibility, and influence gene expression regulation. I will probe the crosstalk between TF-PTMs, epigenetic modifications, and chromatin binding sites to unravel the mechanisms underlying gene recognition and interactions.
Aim 3: I will design photoreactive TF probes to map the regulatory role of PTMs in the interactions of oncogenic TF analogs with transcriptional machinery. I will deliver the synthetic TF probes to cancer cells and dissect the mechanisms by which PTMs modulate biomolecular interactions and unravel potential PTM markers associated with oncogene expression.
ProTailor will provide novel and powerful research tools to understand gene expression regulation mechanisms and lay the groundwork for therapeutic strategies to investigate and target human tumorigenesis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

TEL AVIV UNIVERSITY
Contribution nette de l'UE
€ 1 786 250,00
Coût total
€ 1 786 250,00

Bénéficiaires (1)