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Personalized Genetic Risk Profile: A New Tool to Guide Prevention of Serious Mental Illness

Description du projet

Un schéma génétique pour le risque de maladie mentale

Les maladies mentales graves (SMI pour «serious mental illness») ont des effets dévastateurs, mais leur prévention repose sur un diagnostic précoce. Il s’agit d’identifier les personnes à risque avant que les symptômes ne se manifestent pleinement. Les méthodes cliniques actuelles sont sous-optimales, car elles se basent uniquement sur des caractéristiques fondamentales et négligent souvent le risque de SMI non psychotiques, tels que la dépression majeure et le trouble bipolaire. Le projet PersonalRiskProfile, financé par le CER, vise à développer un logiciel de profil de risque génétique personnalisé (PGRP pour «personalised genetic risk profile»). Ce sera le premier du genre. En utilisant des techniques génétiques avancées, il calculera le risque d’un individu pour de multiples SMI. L’équipe optimisera la prédiction en incorporant des scores de risque polygénique subtils et des variantes génétiques rares. Le PGRP sera validé dans des cohortes cliniques et présenté via un tableau de bord intuitif en ligne.

Objectif

Serious mental illness (SMI) has devastating effects. The key clinical challenge is to identify individuals at increased risk for SMI for personalized prevention. However, the specialized clinical teams aiming to identify at-risk individuals face major challenges: risk assessment is suboptimal as only clinical characteristics are considered, and only psychosis is considered ignoring risk for SMI disorders without psychosis.

Genetics has great potential to significantly improve identification of at-risk individuals. However, the major current problem preventing clinical implementation is that no appropriate method exists to accurately assess genetic risk of multiple SMI disorders.

In this ambitious PersonalRiskProfile-project, my team and I will develop this much-needed method and software: the personalized genetic risk profile (PGRP)-method. PGRP will use advanced genetic techniques to simultaneously compute the risk for multiple SMI disorders that regularly but not always include psychosis: schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder. Specifically, we aim to Optimize Prediction & Generalize to Diverse Ancestries (Aim 1), by including polygenic risk scores for SMI-disorders and auxiliary helper-traits, including rare genetic variants, and accounting for time-since-risk-assessment effects and family information; and to Validate & Prepare for Implementation (Aim 2), by validating PGRP in clinical cohorts, determining the best strategy to integrate PGRP with clinical risk assessment, investigating the stakeholders’ perspective, and developing an Online Dashboard to intuitively present PGRP-results.

This ambitious interdisciplinary project provides a key step towards personalized prevention using genetics. I am uniquely qualified to lead, having established myself as international expert in statistical genetics through development of high-impact innovative methods and prestigious fellowships, combined with my clinical expertise as psychiatrist.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

STICHTING AMSTERDAM UMC
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 891,00
Coût total
€ 1 499 891,25

Bénéficiaires (1)