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Immunogenomic and ageing determinants of therapy response in brain metastasis

Description du projet

Personnaliser le traitement des métastases cérébrales

Les métastases cérébrales sont une conséquence fréquente et souvent fatale d’un cancer primaire. Bien que les immunothérapies soient prometteuses, une grande partie des patients n’y répond pas, probablement en raison de l’hétérogénéité du microenvironnement immunitaire de la tumeur. Les réponses immunitaires peuvent être affectées par la génétique et le vieillissement, mais leur interaction demeure mal comprise. Le projet IMMUNAGENOMICS, financé par le CER, explore l’impact de ces facteurs sur l’immunité antitumorale et les résultats thérapeutiques en combinant de nouvelles méthodes telles que le séquençage d’une cellule unique, la transcriptomique et l’imagerie spatiales. Les travaux menés dans le cadre de ce projet pourraient servir de base à des thérapies personnalisées et améliorées pour traiter les métastases cérébrales.

Objectif

Cancer represents a critical public health issue, with 2.74 million new cases diagnosed in Europe in 2022. Most cancer-related deaths are attributed to metastatic spread and it is estimated that 20-40% of all cancer patients will develop metastases to the brain (BrM), facing a dismal prognosis. Novel immunotherapies have shown promising outcomes in BrM patients, although a substantial proportion remain unresponsive. This reflects the heterogeneous nature of the tumor immune microenvironment (TIME) and emphasizes the need for a better understanding of its role driving pro- or anti-tumoral responses. My postdoctoral research suggested an important role for genetic variation in human BrM cancer cells regulating the composition and function of the TIME. Likewise, ageing has a major impact in the ability of the immune system to fight cancer. However, how these two key factors interact and influence responses to therapy remains unknown.

IMMUNAGENOMICS aims to transform personalized care for BrM patients by offering a multidisciplinary view on the dynamic regulation of the TIME by ageing and genetic variation. Specifically, we will: (i) characterize changes in baseline immunity along ageing;(ii) evaluate responses to radio- and immunotherapy in young and aged mouse models of BrM bearing different somatic mutations; (iii) analyze the TIME of BrM tumors from young and aged mice, pre and post-treatment by complementary orthogonal approaches including: flow cytometry, hyperplexed immunofluorescence imaging, scRNA-Seq and spatial transcriptomics; (iv) examine the link between ageing, genetic variation, TIME phenotypes and responses to therapy in collections of banked human BrM samples.

Overall, I envision that IMMUNAGENOMICS will help decipher the complex interplay between ageing and genomic variation shaping immune responses against BrM tumors, ultimately opening new perspectives for the development of more effective personalized therapies for this devastating form of cancer

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

LUXEMBOURG INSTITUTE OF HEALTH
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 499 980,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 499 980,00

Bénéficiaires (1)

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