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Covalent Chaotropic Membrane Transport for Biotherapeutic Delivery (CARAMEL)

Description du projet

Le transport membranaire chaotropique de molécules bioactives

Le développement de composés synthétiques qui transportent des molécules bioactives imperméables à travers les membranes cellulaires est essentiel dans différents domaines. Récemment, la chaotropicité a été utilisée pour attirer de grands ions sur des surfaces hydrophobes. Les amas de bore, qui sont inorganiques, hydrosolubles et globulaires, peuvent contribuer au transport membranaire malgré leur charge anionique. Le projet CARAMEL, financé par le CER, recourra à des amas de bore comme supports de membrane, en s’éloignant des structures amphiphiles traditionnelles pour exploiter les propriétés (super)chaotropiques des anions d’amas de bore. Il établira un nouveau cadre pour le transport membranaire chaotropique, effectuera un criblage systématique pour explorer les paramètres physicochimiques clés, concevra un modèle prédictif pour le transport chaotropique basé sur la cargaison, et testera des hybrides biomoléculaires fonctionnels pour démontrer leur potentiel thérapeutique.

Objectif

Finding new synthetic compounds that facilitate membrane transport of impermeable bioactive molecules constitutes one of the grand scientific challenges in chemistry, biology, and medicine. Until today, the design principles of artificial transporters have been mainly restricted to membrane-targeting molecules with segregated hydrophilic and hydrophobic domains. We propose a disruptive strategy that uses boron clusters as membrane carriers that abandon the classical amphiphilic topology and exploit the (super)chaotropicity of boron cluster anions. Chaotropicity, historically associated with the salting-in effects of ions on proteins, has only recently been related to the affinity of large cluster ions to hydrophobic surfaces. In comparison to amphiphilic carriers, boron clusters are fully inorganic, highly water-soluble, globular in shape, and induce direct membrane transport despite being anionic in nature. The mere existence of these carriers defies all previous conceptual assumptions and biomimetic design criteria. Here, we introduce a new scenario for chaotropic membrane transport. A new chaotropic strategy will be introduced. A systematic transport screening will be carried out to study the fundamental physicochemical parameters and to generate a cargo-dependent predictive model for covalent chaotropic transport. Functional biomolecular hybrids will be validated to achieve proof-of-principle for the therapeutic potential. This proposal is aimed to fully unfold the potential of the new chaotropic scenario and intended to shake the very foundations of research in membrane transport.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-SyG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contribution nette de l'UE
€ 2 496 205,00
Adresse
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Espagne
Région
Noroeste Galicia A Coruña
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 496 205,00

Bénéficiaires (4)