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Targeting airway lymphocytes in asthma and biologics treatment

Description du projet

Améliorer le traitement de l’asthme sévère

L’asthme sévère touche des millions de personnes dans le monde, et bien que les nouvelles thérapies biologiques soient porteuses d’espoir, de nombreux patients n’y répondent pas. Pour en comprendre les causes, une meilleure connaissance du comportement des cellules immunitaires dans les tissus des voies respiratoires et la manière dont les produits biologiques les affectent est indispensable. Le projet TARGET-AIR-LAB, financé par le CER, étudie le rôle des lymphocytes de type 2 impliqués dans l’inflammation des voies respiratoires. Les chercheurs élucideront la manière dont les traitements biologiques modifient le mouvement, la différenciation et la fonction des lymphocytes de type 2 en utilisant des échantillons uniques de tissus des voies respiratoires de patients asthmatiques avant et pendant le traitement. Le projet permettra également de mieux comprendre les changements épigénétiques et transcriptionnels que les produits biologiques induisent dans ces cellules. Les résultats devraient révéler de nouvelles cibles thérapeutiques et des stratégies permettant d’adapter les traitements biologiques, ce qui améliorera en fin de compte les résultats cliniques.

Objectif

The development of biologics targeting cytokines involved in type 2 lymphocyte function and activation offers new hope for more than 16 million patients living with severe asthma, but not all patients respond, and none are cured. This calls for increased understanding of airway tissue type 2 lymphocytes and how they are regulated by novel biologics in severe asthma. I discovered human innate lymphoid cells type 2 (ILC2), and have shown how they, in addition to T helper 2 (Th2) cells, orchestrate type 2 immunity in tissues. Building on our unexpected finding that treatment with anti-interleukin (IL)-5 biologics causes an increase in circulating type 2 lymphocytes with modified tissue homing receptor expression, I propose that biologics disrupt airway chemoattractants, lymphocyte trafficking, differentiation, and function, including the underlying epigenetic, transcriptional and functional regulation. To test this innovative hypothesis, I will capitalize on leading a clinical asthma research unit, performing pioneering immunological studies using unique airway tissue samples from patients with severe asthma before and during biologics treatment. My translational team of clinical, immunology and computational researchers will uncover the unique features of airway resident lymphocytes and the epigenetic and transcriptional effects of biologics on circulating and airway resident lymphocytes. We will also dissect the molecular and functional mechanisms involved in lymphocyte trafficking and differentiation in the airways. My studies will break new ground by increased understanding of human airway lymphocyte diversification, trafficking, differentiation and function in relation to biologics treatment efficacy. I will thereby reveal new targets for treatment and means to better tailor the use of biologics. Building on the outcomes of this proposal, my long-term goal is to advance the possibilities for induction of remission in severe asthma by targeting airway lymphocytes.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE
€ 1 999 008,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède
Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 999 008,00

Bénéficiaires (1)