Objectif
Adoptive cell transfer (ACT) with cytotoxic lymphocytes, including chimeric antigen receptor (CAR)-T cells, is a powerful immunotherapy already demonstrating remarkable success against certain blood cancers. However, its efficacy in treating solid tumors remains limited, with durable responses being rare. Current strategies to improve ACT therapy focus predominantly on biochemical interactions between immune cells and cancer cells. Yet, emerging evidence highlights the significant influence of biomechanical cues in shaping immune responses and therapeutic outcomes. For instance, the mechanical properties of cancer cells, such as cellular softness, can confer resistance to immune cell-mediated killing, while rigidifying cancer cells can sensitize them toward immune attack leading to enhanced immunotherapy.
MechanoCAR explores a novel, under-explored approach: mechanical reprogramming of cytotoxic lymphocytes, including CAR-T and CAR natural killer (NK) cells. We hypothesize that enhancing the mechano-sensitivity of the lymphocytes could overcome some of the key limitations of ACT therapies, particularly against resistant tumors. First, we aim to uncover and characterize the mechano-sensing and mechano-transduction mechanisms of CARs. Next, we will develop and test innovative mechanical reprogramming strategies to enhance the cytotoxic potential of CAR-T/NK cells in advanced tumor models and further explore the therapeutic potential using patient-derived organoids.
This ambitious and high-reward research has the potential to transform ACT cancer immunotherapy. It addresses significant gaps in current biochemical-centric approaches by introducing a new paradigm focusing on mechanical modulation. If successful, it will provide groundbreaking insights into mechano-immunology, offer a blueprint for designing the next-generation ACT immunotherapies, and ultimately improve treatment outcomes for patients with challenging cancers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1015 LAUSANNE
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.