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Maternal Interventions to Reduce Asthma: Targeting Novel Endotypes in Early Life

Description du projet

Une prévention personnalisée pour réduire l’asthme chez les enfants

La compréhension des mécanismes de l’asthme chez l’enfant peut faciliter une prévention personnalisée. Des recherches préliminaires établissent un lien entre la présence indétectable de 12-HETE dans les oxylipines maternelles et un endotype spécifique de l’asthme. En outre, la supplémentation en AGPI n-3 pendant la grossesse peut prévenir l’asthme, mais uniquement chez les mères dont les taux de 12-HETE sont détectables. Le projet MIRA, financé par le CER, va identifier les mécanismes à l’origine d’un nouvel endotype d’asthme infantile lié aux oxylipines et élaborera des stratégies de prévention adaptées. Il évaluera les profils d’oxylipines maternels pendant la grossesse et leurs effets sur la santé du nourrisson. Le projet étudiera également des stratégies personnalisées impliquant une exposition prénatale aux acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 en utilisant des souris transgéniques de type sauvage et ALOX15-/-. L’une des principales innovations est un outil de dépistage des taches de sang séché pour les femmes enceintes, qui permet une stratification précoce des risques.

Objectif

Asthma is a common childhood disorder with a heterogeneous presentation, representing multiple disease endotypes with distinct underlying mechanisms. Understanding these mechanisms in early life can enable personalised asthma prevention, addressing a significant unmet medical need, but no asthma/wheeze endotypes have been identified in young children that can be targeted. My preliminary findings from untargeted plasma metabolomics profiling in the COPSAC2010 and VDAART birth cohorts showed that maternal oxylipins, particularly undetectable 12-HETE, are associated with a distinct asthma endotype. Further, preliminary data showed a primary preventive effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid (n-3 LCPUFA) supplementation in pregnancy only among mothers with detectable 12-HETE levels, highlighting a potential for personalised prevention. The MIRA project aims to uncover the mechanisms behind this novel oxylipin-associated childhood asthma endotype and develop tailored prevention strategies. This involves measuring targeted oxylipin profiles and investigating the determinants of maternal oxylipins during pregnancy and their impacts on infant alveolar macrophages (AMs), airway microbiome, longitudinal metabolome and proteome, and asthma outcomes in COPSAC2010 and VDAART. The project will also explore personalised strategies involving prenatal n-3 LCPUFA exposure. Mechanistic studies using wild-type and ALOX15-/- transgenic mice will evaluate the effects and uncover the mechanism. A key innovation of this project is the development of dry blood spot (DBS) screening tool for pregnant women, enabling early risk stratification and personalised intervention. The project will engage in patenting, technology transfer, intellectual property protection, and prototype validation with industry partners, paving the way for integrating the screening tool into prenatal care to prevent childhood asthma before birth.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

REGION HOVEDSTADEN
Contribution nette de l'UE
€ 150 000,00
Adresse
KONGENS VAENGE 2
3400 Hillerod
Danemark
Région
Danmark Hovedstaden Københavns omegn
Type d’activité
Public bodies (excluding Research Organisations and Secondary or Higher Education Establishments)
Liens
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)