Objectif
Tumor phenotypic heterogeneity and plasticity lead therapy resistance and metastasis, being a major therapeutic challenge in oncology. Hence, beyond genomic alterations, precision medicine requires a deeper understanding of “driver phenotype states”. My group investigates how this concept underlies the limited benefit of immunotherapies in breast cancer (BC). Thus, I propose PLASTWIRE to dissect the identity of distinct tumor immune-evasive phenotypes in BC, and to attack them leveraging specific mRNA therapy to block phenotypic heterogeneity and boost BC immunity. The DISCOVERY PHASE of this proposal will address unbiased identification of malignant stem cell immune-evasive (SCIE) phenotypes and transcription factors (TFs) that govern these cell states by using a whole-genome TF library screening using a novel dual-cell state reporter of stemness and immune-evasion. Understanding the landscape of TFs governing aggressive stem cell and immune evasive phenotypes in cancer will reveal new opportunities to rewire “driver phenotype states”. Functional validations in preclinical BC models, and spatial mapping of the SCIE and other phenotypes in human BC samples will determine their clinical relevance. The ultimate goal of this proposal is the THERAPEUTIC PHASE leveraging mRNA therapy to introduce the precise expression of identified TFs suppressors of SCIE phenotypes or “phenotype state drivers”, thus constraining their plasticity and actionizing vulnerability to immune attacks enhancing immune-based therapies. This is a lock-in & wipe-out therapeutic strategy that can resolve unmet clinical needs of BC overcoming overarching challenges associated to cell plasticity, phenotypic heterogeneity and immunotherapy resistance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
08003 Barcelona
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.