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Prolactin-guided remodelling of POMC neurons circuitry and function during female reproductive states

Descripción del proyecto

Influencia de la prolactina en las neuronas de proopiomelanocortina durante la reproducción femenina

El embarazo y la lactancia modifican la neuroplasticidad del cerebro de las mujeres, un proceso en el que el núcleo arcuato del hipotálamo (ARC) resulta fundamental. Las neuronas de proopiomelanocortina del núcleo arcuato del hipotálamo se activan durante la succión, y su pérdida altera la conducta materna, lo que pone de manifiesto su importancia en el cuidado. En el proyecto PrOMClactin, respaldado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo se adaptan estas neuronas a las exigencias alostáticas de la reproducción. Los investigadores utilizarán técnicas moleculares y conductuales avanzadas para estudiar los receptores de prolactina de las neuronas de proopiomelanocortina, así como la microarquitectura de estas neuronas y la identidad y función de sus dianas postsinápticas en las distintas etapas reproductivas de las mujeres. Los resultados podrían mejorar el conocimiento sobre la plasticidad cerebral específica de las mujeres más allá de las conductas de cuidado y aportar una nueva perspectiva sobre el cerebro materno.

Objetivo

Pregnancy and lactation involve deep hormonal fluctuations that drive maternal behaviours and reshape the neuroplastic female brain. While much is known about classical maternal caregiving circuits, how neural networks beyond these regions are reshaped to support the broader physiological and behavioural demands of motherhood, is poorly understood. The arcuate nucleus of the hypothalamus (ARC), a key integrator of hormonal and metabolic signals, is ideally positioned to mediate such adaptations. Yet, the extent and nature of ARC neuronal remodelling during female reproductive states (FRS) are largely unknown. Preliminary data from my host laboratory reveal that FRS induce dynamic neuroplasticity within the ARC. Specifically, POMC neurons show marked and state-dependent expression of the reproductive hormone prolactin receptor (PrlR). The expression levels of this receptors and the proportion of PrlR-expressing POMC neurons (POMCPrlR) fluctuate across FRS. Furthermore, a subset of POMC is activated upon suckling and the ablation of those neurons in females lads to lack of maternal care and death of the offspring. These findings suggest that POMC neurons are uniquely responsive to the maternal hormonal milieu and may orchestrate critical behavioural and physiological adaptations during motherhood. This project aims to unravel the role and reconfiguration of neurons in meeting the allostatic demands of reproduction. Drawing on my expertise in neuroendocrinology and hypothalamic function, and employing cutting-edge molecular and behavioural tools, I will (1) dissect the role of prolactin receptor in POMC neurons, (2) define the plastic functional microarchitecture of POMCPrlR neurons and (3) decipher the identity, function, and neuroadaptive mechanisms of postsynaptic targets of POMCPrlR neurons during FRS. This work will provide unprecedented insights into female-specific brain plasticity beyond caregiving circuits, redefining our understanding of the maternal brain.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinador

FUNDACIO DE RECERCA CLINIC BARCELONA-INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUES AUGUST PI I SUNYER
Aportación neta de la UEn
€ 194 074,56
Coste total
Sin datos