Objectif
It is increasingly apparent that ancestral environmental conditions can affect phenotypes of future generations. A great deal of evidence shows that parental exposures – from social defeat to dietary stresses – can have significant effects on metabolism and behavior in children. In rodents, we and others have shown that paternal exposures can affect offspring physiology, and male germline effects have been reported in humans as well. That said, despite a large and growing literature documenting various exposure effects on the sperm epigenome, the mechanistic basis by which paternal experiences are transmitted to the next generation remains unclear.
Here, we seek first to address the question of how paternal experiences control the molecular contents of sperm. Answering this mystery is essential for understanding why some exposures impact offspring traits, while others do not. In other words, we seek to define the tissues responsible for “choosing” environmental conditions – presumably those with predictive value regarding future environments – about which to inform offspring. We interrogate a novel genetic effects system for intercellular control of the small RNA payload in sperm (1.1) and develop specific ligand-receptor perturbations to enable genetic dissection of the role of nutrient signalling in modulating the sperm epigenome (1.2).
Second, we propose to define the functions of the sperm epigenome in control of early development. Sperm carry an unusual small RNA payload comprised primarily of tRNA halves, an emerging but understudied class of regulatory RNAs. We will systematically identify the proteins and RNAs that interact with tRNA fragments in culture systems (2.1) and manipulate tRNA fragments in embryos to determine their functions in early development (2.2).
Throughout these aims we leverage our expertise in systems biology, genomics, reproductive biology, and embryology to identify the molecular basis for paternal effects on future generations.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique épigénomes
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie de la reproduction
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.