Objectif
Despite successful surgical removal of primary tumors, many cancer patients ultimately succumb to metastatic relapse, often years after apparent cure. How tumors imprint long-lasting changes on the immune system that favor this deadly recurrence remains largely unknown. Tumors can epigenetically and transcriptionally reprogram bone marrow progenitors, establishing a “trained tolerance” state in myeloid cells that promotes immune evasion and metastasis. I hypothesize that tumor-derived factors induce long-lasting epigenetic and transcriptional reprogramming of bone marrow myeloid progenitors, establishing a state of Tumor-Trained Tolerance (TTT) that promotes systemic immune suppression and metastatic susceptibility even after complete removal of the primary tumor. Using melanoma as a clinically relevant model, I will dissect how tumor-induced reprogramming persists after tumor resection, identify the key molecular regulators, including MYC and epigenetic factors, and test whether these alterations can be reversed to restore immune vigilance. By integrating single-cell multi-omics (scRNA-seq, scATAC-seq, CITE-seq), proteomics, and targeted epigenetic profiling (histone marks and DNA methylation), I will map the regulatory networks underlying trained tolerance. Functional perturbations with CRISPR-based and pharmacological tools will determine causality and assess the potential to prevent metastasis. Finally, analysis of blood samples from melanoma patients will evaluate whether these signatures are conserved in humans, providing translational insight. This project combines cutting-edge molecular, computational, and in vivo approaches to reveal the hidden systemic consequences of primary tumors, aiming to uncover novel strategies to prevent the deadliest phase of cancer: metastatic relapse.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique épigénétique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.