Descripción del proyecto
Una ruta de síntesis más sostenible para obtener estructuras farmacológicas de interés
La fabricación de productos farmacéuticos y agroquímicos depende en gran medida de metales de transición para modificar moléculas complejas. Sin embargo, este proceso de síntesis, que mueve miles de millones de euros, presenta importantes limitaciones debido al uso de disolventes orgánicos tóxicos y de grupos directores moleculares rígidos. El objetivo del proyecto N2BioMetPro, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, es desarrollar una plataforma de origen biológico para sustituir el núcleo de hierro presente de forma natural en determinadas enzimas no hémicas por cobalto. Los investigadores combinarán la modelización informática, el aprendizaje automático y la evolución dirigida para modificar estas metaloenzimas artificiales y alterar con gran precisión su estructura química en entornos acuosos. La plataforma biocatalítica resultante se utilizará para sintetizar con precisión estructuras moleculares de alto valor para el desarrollo de fármacos.
Objetivo
Transition-metal-catalysed C–H activation has revolutionised late-stage functionalisation, enabling single-step installation of functional groups into complex molecules and offering superior atom- and step-economy underpinning multibillion-dollar drug syntheses. However, current methods are limited by i) narrow substrate scope, ii) reliance on directing groups for selectivity and iii) organic solvents.
To overcome these limits, N2BioMetPro will build a biocatalytic platform for selective C–H activation by engineering non-haem iron enzymes reconstituted with cobalt (NoHaeCo). Such artificial metalloenzymes merge the catalytic power of organometallic Co(III)-based catalysts with enzymatic advantages: i) aqueous compatibility, ii) mild conditions, iii) precise active-site control and iv) directed evolution strategies to improve selectivity. The N2BioMetPro project pursues two objectives: i) assemble and identify NoHaeCo variants that catalyse abiotic C–H activations, and ii) engineer and evolve their active sites to deliver catalyst-controlled enantio- and regioselectivity, even for substrates without directing groups. Our workflow integrates protein engineering, high-throughput screening, directed evolution, computational modelling and machine learning to obtain efficient, selective NoHaeCo biocatalysts. Target compounds include scaffolds related to Ensartinib, Sebetralstat and Etoricoxib.
This interdisciplinary research combines i) biochemistry, ii) organometallic chemistry, iv) enzymology, and iv) computational science within the Thomas Ward group at the University of Basel, a world leader in artificial metalloenzymes. The fellowship will strengthen my scientific independence and competitiveness, equipping me with cutting-edge skills at the chemistry–biology interface. By advancing catalysis aligned with the European Green Deal, the project will reinforce Europe's leadership in sustainable synthesis for the pharmaceutical, agrochemical and fine-chemical sectors.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales de transición
- ciencias naturales ciencias químicas catálisis biocatálisis
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4051 Basel
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.