Objectif
Ubiquitination is a pivotal regulator of eukaryotic protein functions, governing myriad cellular pathways. Its deregulation causes manifold human diseases, yet our incomplete understanding of the underlying structural mechanisms has limited therapeutic efforts. Within the ubiquitination machinery, ubiquitin ligases (E3s) present major specificity determinants, as they select substrates for modification and decorate them with ubiquitin signals. These signals frequently comprise ubiquitin chains of various linkage types, each associated with distinct functional outcomes for the modified substrate. To understand how ubiquitin ligases select and modify substrates with specificity is, therefore, pivotal to understand and efficiently manipulate the ubiquitin system.
To address this key question, my project focuses on the human HECT-type E3 HACE1, an important, yet poorly characterized neurodevelopmental regulator and tumour suppressor. I will structurally recapitulate linkage-specific ubiquitin chain formation by HACE1 on its physiological substrate RAC1 by cryo-EM, complemented by structure-guided mutagenesis and functional analyses in vitro and in cells. Moreover, I will develop new technologies to identify HACE1 substrates in cells, using tailored, mechanism-based crosslinking strategies. Capitalizing on my expertise in unnatural amino acid incorporation, I will insert a photoactivatable lysine-reactive amino acid at the E3 active site for covalently capturing of substrates based on proximity, followed by their mass spectrometry-based identification. This strategy may later be adapted to other cysteine-reactive E3 classes.
Taken together, my studies will advance our fundamental understanding of ubiquitin ligase specificities in a disease-relevant model system, while establishing innovative new tools for substrate identification in the ubiquitin system.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.