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Investigating non-motor symptoms of Parkinson’s Disease using Drosophila melanogaster as model

Objectif

Parkinson’s Disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor symptoms (MS). PD is also characterized by the largely understudied non-motor symptoms (NMS). Gastrointestinal (GI) symptoms are one of the most common NMS and appear up to ten years before MS’ insurgence, affecting patients’ quality of life and participating to healthcare costs. The GI tract has a pivotal role in regulating body’s physiology and pathology partly via the “brain-gut axis”, the communication route between the gut and the brain. Studying how the gut and the gut-brain axis influence GI NMS in PD is challenging in mammals due to the anatomical complexity and limited understanding of gut–brain communication. To overcome these limitations, I will use the model organism Drosophila melanogaster. Drosophila shares similarities in gut cell composition and signaling pathways and provides sophisticated genetic tools to allow spatiotemporal control of gene expression. I will investigate how impairment of PD–associated genes result in GI phenotypes characteristic of the disorder. I will focus on how mutations of alpha-synuclein and Pink1 genes influence gut physiology, neuronal degeneration and mitochondrial function. My results in flies show that human A53T alpha-synuclein overexpression and Pink1 null mutants exhibit a constipation-like phenotype in female flies, in line with what seen in human patients. Building on these data I aim to 1) explore the role of modulators of alpha-synuclein for NMS appearance in the gut and in the brain; 2) identify the cellular nature (in the gut or in the brain) of NMS’ insurgence; 3) elucidate the timeline of mitochondrial dysfunction appearance in the enteric epithelial cells and dopaminergic neurons. I will address these questions using the power of Drosophila genetics, behavior and physiology. Ongoing work in the host laboratories on inter-organ communication and mitochondrial physiology will nicely complement the scope of the project.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

INSTITUT DU CERVEAU ET DE LA MOELLE EPINIERE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 242 260,56
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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