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Dissecting early-life immunity in gut homeostasis, tolerance, and dysregulation using foundation models

Description du projet

Un modèle de fondation spécifique à l'intestin pour comprendre le développement intestinal et la pathogenèse

Le volume croissant de données biologiques multimodales ouvre de nouvelles perspectives pour les modèles informatiques, qui permettent d’approfondir notre compréhension des processus complexes liés au développement et aux maladies. Les modèles de fondation se sont imposés comme de puissants outils pour l’apprentissage de représentations biologiques transférables d’un système biologique à l’autre. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DELIGHT-FM va développer le premier modèle de fondation spécifique à l’intestin qui tient compte du développement, en intégrant des informations transcriptomiques, épigénomiques et spatiales afin de mettre au jour les programmes moléculaires régissant la maturation intestinale et les pathologies. En appliquant ce cadre au développement sain et aux tissus de nourrissons prématurés, DELIGHT-FM entend révéler les mécanismes sous-jacents à la tolérance immunitaire, identifier les vulnérabilités développementales, accélérer la découverte de biomarqueurs et de traitements pour les maladies intestinales néonatales, et proposer une ressource réutilisable pour l’ensemble de la communauté scientifique.

Objectif

With this fellowship, I will leverage recent advances in foundation modelling and unique multimodal single-cell and spatial datasets to develop DELIGHT-FM, the first gut-specific, multimodal, and developmentally aware foundation model. Unlike existing generalist approaches, DELIGHT-FM will explicitly capture intestinal tissue architecture, evolving niches, and immune colonization across developmental stages, transforming descriptive atlases into predictive, mechanistic insights. The project has three objectives: (i) build and validate a biology-first gut foundation model integrating transcriptomic, epigenomic, and spatial modalities; (ii) use model-derived features to define how mucosal tolerance is imprinted during healthy development; and (iii) apply in silico perturbations to identify disrupted trajectories in preterm infants and predict the minimal molecular or spatial changes needed to restore immune balance. This pioneering approach will provide the first holistic framework of human intestinal immune maturation, establish new strategies for biomarker and therapeutic discovery in neonatal disease, and deliver an open, reusable foundation model resource for the community. Through this fellowship, I will gain access to cutting-edge foundation model expertise in the Mahmood group, alongside comprehensive single-cell datasets and workflows in the Simmons and Antanaviciute groups, advancing both gut biology and digital medicine with broad implications for neonatal health, precision medicine, and the next generation of AI-driven biology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE
€ 305 272,80
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée

Partenaires (1)