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Semiquantification based on ionization efficiency for human exposure leveraging ion mobility separation

Description du projet

La semi-quantification en exposomique grâce à la séparation par mobilité ionique

Des polluants environnementaux, notamment des produits chimiques industriels, des produits pharmaceutiques et des «produits chimiques éternels» persistants, sont de plus en plus souvent détectés dans des échantillons humains. Leur détection ne suffit pas; leur quantification est essentielle pour s’assurer que leurs concentrations restent en dessous des seuils associés à des effets néfastes sur la santé. La combinaison de la chromatographie liquide (LC) et de la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) s’est avérée utile à cet égard, mais nécessite des étalons de référence qui ne sont pas toujours disponibles pour le criblage non ciblé. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet semiQ2 vise à développer une nouvelle approche de criblage quantitatif non ciblé combinant la LC-HMRS et la séparation par mobilité ionique piégée (LC-TIMS-HRMS). La technique TIMS permet une séparation plus poussée des molécules, ce qui peut réduire la complexité de la matrice dans les échantillons humains et améliorer la précision de la semi-quantification. Cette solution facilitera l’évaluation des risques et la hiérarchisation des polluants nouvellement détectés.

Objectif

Exposomics has revolutionized our understanding of how environmental factors influence diseases such as asthma, cancer, Alzheimer’s, Parkinson’s, and undiagnosed conditions. Exposure characterization enables epidemiologists to link biological pathways to disease outcomes. Contaminants of Emerging Concern (CECs), including industrial chemicals, pharmaceuticals, and persistent “forever chemicals,” are now commonly found in the environment and human samples. Detecting these compounds in biological matrices is not enough; quantification is essential to ensure their levels stay below thresholds associated with adverse health effects. Advances in liquid chromatography high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS) have enhanced the targeted detection and quantification of CECs. However, this method depends on access to reference standards, which is impractical for non-target screening, where standards may be unavailable. Quantitative non-target screening (q-NTS) provides an alternative by offering concentration data for unknown compounds, enabling data interpretation beyond simple relative peak areas. We propose a new q-NTS approach optimized for human samples, using ion mobility separation to resolve co-elution issues. Employing LC-trapped ion mobility separation-HRMS (LC-TIMS-HRMS) and covering a broad range of CECs, our goal is to develop an LC-mobility resolved ionization efficiency (IE) model for both negative and positive electrospray ionization. These models will consider chemical structure, LC conditions (mobile phase and pH), adduct types, and signal areas from mobility versus intensity. TIMS is expected to reduce matrix complexity in biological samples, improving IE model accuracy and semiquantification. We will test the accuracy of these models using urine and blood samples from a prospective cohort of at least 60 participants (30 healthy and 30 patients). Risk assessment and prioritization of the detected CECs will utilize the generated semiquantitative data.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
Contribution nette de l'UE
€ 209 914,56
Coût total
Aucune donnée