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From Stool to Solutions: Diagnose, Decode, Disruptors, and Deliver Interventions for the Human Gut Microbiota in Neurodegenerative Diseases.

Description du projet

Le microbiome intestinal contre les maladies neurodégénératives

Les maladies neurodégénératives (MND) restent difficiles à diagnostiquer et à traiter, car les approches actuelles reposent encore largement sur des biomarqueurs corrélatifs. Des diagnostics et interventions prédictifs fondés sur les mécanismes pourraient transformer le traitement des MND. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet GUT-4D intègre des données multi-omiques et des approches d’apprentissage automatique afin de développer des panels diagnostiques à partir d’échantillons de selles validés cliniquement. Il étudie les mécanismes causaux de l’axe intestin-cerveau et de l’axe intestin-immunité au moyen de cohortes de patients caractérisées de manière approfondie et de modèles expérimentaux, tout en identifiant les facteurs environnementaux et microbiens à l’origine de la dysbiose grâce à des analyses à l’échelle de l’exposome. Enfin, il transpose ces résultats en interventions ciblant le microbiote, notamment au moyen de prébiotiques, probiotiques, synbiotiques et postbiotiques, validées dans des systèmes expérimentaux. Globalement, GUT-4D cherche à faire évoluer la prise en charge des maladies neurodégénératives, en passant d’observations corrélatives à des diagnostics et traitements prédictifs fondés sur les mécanismes.

Objectif

GUT-4D tackles a pivotal frontier in biomedicine: leveraging the gut microbiome to transform the diagnosis, mechanistic understanding, and treatment of neurodegenerative diseases (NDDs) including Parkinson’s, Alzheimer’s, frontotemporal dementia, and amyotrophic lateral sclerosis. The project unites four interconnected research pillars, stool-based diagnostics, gut–disease mechanistic links, dysbiosis drivers, and microbiota-improving interventions, within a rigorously standardized clinical framework for sample and data management. First, GUT-4D will deliver clinically translatable, stool-based biomarker panels by integrating metagenomics, metaproteomics, metabolomics, and host markers with multi-class machine-learning models, overcoming the limitations of single-disease, binary classifiers and advancing omics diagnostics toward validated, assay-ready tools. Second, it will dissect causal gut–brain and gut–immune pathways by combining deeply phenotyped patient cohorts with ex vivo and in vitro mechanistic experiments, mapping microbial metabolites and host proteins, to reveal disease-specific triggers. Third, the project pioneers an exposome–microbiome pipeline that detects exogenous compounds and microbial products directly in fecal samples and applies Exposome-Wide Association analyses, followed by rapid ex vivo functional testing and targeted cellular assays, to build a Modifiable Driver Atlas of actionable dysbiosis factors. Finally, GUT-4D translates insights into therapeutic strategies with pre/pro/synbiotics, postbiotics, and other ecosystem “repair” approaches validated on adaptive ex vivo platforms. By integrating microbiology, clinical medicine, data science, and environmental health, GUT-4D provides a four-dimensional, bench-to-bedside program poised to shift NDD care from correlative observations to predictive, mechanism-guided diagnostics and interventions, strengthening Europe’s capacity for next-generation, microbiome-enabled healthcare.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-SE - HORIZON TMA MSCA Staff Exchanges

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-SE-01

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Coordinateur

UNIVERSITA DEGLI STUDI DEL PIEMONTE ORIENTALE AMEDEO AVOGADRO
Contribution nette de l'UE
€ 195 390,00
Coût total
Aucune donnée

Participants (9)

Partenaires (3)