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Immunity under Pressure: Mapping Compression Driven Tumor–Immune Rewiring to Potentiate Immunotherapy in Pancreatic Cancer

Objectif

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a dense, stiff stroma and elevated compressive forces within its tumor microenvironment, yet mechanical abnormalities are overlooked in treatment decisions. My prior work has shown that compression reprograms PDAC cells, activating pathways that drive migration and chemotherapy resistance. While chemotherapy remains the standard of care, its toxicity and limited survival benefits highlight the need for alternatives, such as immunotherapies, which harness the immune system but show minimal efficacy in PDAC. My preliminary data indicate that compression drives immune evasion, metabolic rewiring, and an immunosuppressive niche, yet the mechanisms linking compressive stress to immunotherapy failure remain unresolved. MechanoImmunoMap integrates experimental and computational approaches to map how compressive forces reprogram tumor-immune interactions. Bioengineered 3D coculture models of tumor and immune cells under tunable compression, combined with multiomic profiling and mathematical modeling, will identify mechano-immunoregulatory pathways. These pathways will be validated in vivo using mechanically characterized orthotopic PDAC models to build a comprehensive map of compression-driven tumor-immune rewiring. Linking mapped pathways to therapeutic target databases will identify drugs capable of counteracting compression-induced resistance. Prioritized drug candidates will be tested in vitro with immunotherapy and validated in vivo to deliver novel combination therapies that potentiate immunotherapy. Finally, machine learning models will be employed to link compressive stress with multiomic tumor-immune profiling, establishing an engineering framework for immunotherapy response prediction. MechanoImmunoMap transforms compressive forces from a neglected barrier into a biomarker and therapeutic target, laying the foundation for mechanically informed precision oncology in PDAC and other solid tumors.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITY OF CYPRUS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 500 000,00
Adresse
AVENUE PANEPISTIMIOU 2109 AGLANTZI
1678 Nicosia
Chypre

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Région
Κύπρος Κύπρος Κύπρος
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 500 000,00

Bénéficiaires (1)