Objectif
Ribosomes have the potential to polymerize many types of building blocks beyond the L-alpha amino acids we observe in nature. However, the evolution of essential genes towards new or enhanced activities is often confounded by interactions with host machinery. A long-standing aim of the ribosome engineering field is the complete decoupling of ribosome function from the host, freeing a population of ribosomes within a live cell for researchers to modify, engineer, or evolve towards new polymerization chemistries. Previous attempts to decouple or “orthogonalize” ribosome sub-populations have come through the creation of orthogonal 16S ribosomal RNA – messenger RNA pairs. Unfortunately, this does not orthogonalize the ribosome large subunit where polymerization occurs. Here, we propose a path towards an organism with two mutually orthogonal genetic decoding systems (specialized ribosomes), creating two discrete ribosome–transfer RNA (tRNA) subpopulations, and freeing a population of ribosomes to evolve for new functions. We aim to decouple the large ribosomal subunit by engineering the universal ribosome–tRNA tail interaction. To achieve this, we will investigate the expression of tRNAs bearing non-CCA 3’ ends in live cells (WP1). We will test the aminoacylation of non-CCA-end tRNAs by natural and engineered aminoacyl-tRNA synthetases (WP2). Finally, we will develop a platform for directed evolution of the ribosome large subunit rRNA (WP3). Achieving complete ribosome–tRNA pool orthogonalization will generate new knowledge in basic ribosome biology and open the potential for DNA-encoded synthesis of biopolymers with new sidechain and backbone chemistries for drug discovery and biomanufacturing. The far-reaching implications go beyond biopolymer synthesis and microbial-based manufacturing to complement biocontainment strategies in the emerging field of genome writing.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2026-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
A94 X099 BLACKROCK DUBLIN
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.