Objectif
The proposed work seeks to determine the tertiary structure of the scrappy form of the prion protein. Prion diseases are marked by the conformational transition of the prion protein (PrP) from its cellular, dominantly alfa-helical form (PrPC) to a beta-she et-containing, protease-resistant form (PrPSc). Since PrPSc is insoluble and forms aggregates, most structure-determination methods are unfeasible. A new approach is proposed here for mapping the secondary structure of PrPSc, using mutant analogues of PrP, in which amino acids are systematically replaced by alfa-aminoisobutyric acid (Aib), an unnatural amino acid that cannot adopt backbone dihedral angles in the beta-sheet region of the Ramachandran map.
These analogues can only be converted to the protease-resistant scrapie conformation when the residue replaced by Aib is in an alfa-helix (and not in a beta-strand) in the scrappy form. The tertiary structure of PrPSc than will be determined by computer modelling based on the experimentally determined secondary structure. This model will be validated experimentally by covalent cross-linking the appropriate segments of PrPSc. This structural information will facilitate the development of sensitive diagnostic procedure for early detection and effective treatment of the prion disease.
I have conducted research for 6 years at Cornell University (US) and obtained expertise in protein folding and semi-synthesis as well as on the prion field. I would like now to return to Europe and capitalize my expertise in pursuing a carrier on conformational diseases as a principal investigator in a world-class European research institute.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SZEGED
Hongrie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.