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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-06-16

General mechanisms predisposing to acute and chronic pancreatitis in alcoholics

Objectif

Alcohol abuse is an important factor in the etiology of acute and chronic pancreatitis (CP) but the mechanisms leading to alcoholic pancreatitis remains unknown. The experiments are framed in the SAPE hypothesis model, which postulates that recurrent acute episodes lead to CP. Chronic alcohol users have increased gut permeability, bacterial translocation and release of bacterial factors such as LPS. Chronic alcohol exposure also induces acinar cell mitochondria damage.

This proposal therefore will facilitate the development of new tools and new directions in the study of alcoholic CP with respect to mitochondrial function. We will use LPS to initiate the acute inflammatory response. We will determine the adaptive response to repeat exposure to LPS in the p resents of alcohol representing acute episodes of pancreatitis. Chronic alcohol exposure increases acinar cell mitochondrial damage and suppresses the intrinsic apoptotic pathway. Acinar cells containing the damaged mitochondria are insufficiently removed. This leads to an increased vulnerability to LPS, which results in acute pancreatitis episodes. Furthermore severe acute pancreatitis episodes may lead to CP. Using a commercial available alcohol/control diet and LPS treatment, we will provide important in formation in understanding the mechanisms leading to CP.

The specific aims are: to determine that chronic alcohol exposure alters the functional property of acinar cell mitochondria, increasing the threshold of apoptosis initiation in response to LPS; to determine that chronic alcohol exposure exacerbates pancreatic injury in response to LPS in a dose-dependent fashion and that the pancreatic injury persists under alcohol exposure; to determine that the highest possible LPS dose induces severe necrotizing a cute pancreatitis in alcohol treated animals and to determine that multiple episodes of LPS-mediated acute pancreatic injury lead to chronic pancreatic inflammation, fibrosis and CP in alcohol fed animals.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinateur

UNIVERSITÄTSKLINIKUM HEIDELBERG
Contribution de l’UE
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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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