Objectif
The low-density lipoprotein receptor family (LDLRs) is an evolutionarily conserved group of structurally and functionally related proteins. Traditionally, they were involved in receptor-mediated endocytosis of a variety of cargo molecules, including lipoproteins. However, the discovery of additional members of the family revealed that several LDLRs also have signal-transduction activity and play critical roles during development. Our understanding of these signalling functions is still poor. Because of their multiple roles, LDLRs are involved in several human diseases and conditions like familial hypercholesterolemia, atherosclerosis, abnormal bone density or Alzheimer's disease.
We propose the use of Drosophila melanogaster as an excellent model organism to study the signalling properties of LDLRs. First, we plan to obtain mutants for each of the five novel Drosophila LDLR genes, study their functions during development and to identify their potential roles in signal transduction. Second, we will design genetic screens to uncover the intracellular components necessary to transduce the signals received by LDLRs from the cell surface to the nucleus. We anticipate that a significant number of the cytoplasmic transducers we find in Drosophila will also be conserved and perform similar functions in mammals.
Finally, a distinct part of this proposal relates to the biogenesis of LDLR proteins in cells. We recently identified a molecular chaperone that is specifically required for the maturation of LDLRs in the endoplas micreticulum and that we named Boca. We will extend our results to better define the biochemical activity of Boca.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-12
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.