Objetivo
The Patched-Hedgehog signalling pathway is considered to be instrumental for normal developmental patterns but is also implicated in a number of cancer transformation processes that were recently found to include, basal cell carcinomas, but also pancreatic, digestive track and lung cancers. Studies, mainly in Drosophila, have allowed the dissection of the major components of this signal transduction system, that is the Hedgehog receptor Patched, the membrane signalling protein Smoothened, the intracellular transducers Fused, Suppressor of Fused and Costal 2 and the transcription factor Cubitus Interruptus.
However careful analysis of this pathway in mammalian systems revealed a higher complexity than Drosophila, and this is exemplified by the duplication or triplication of some of these components. Humans, for example, have three Hedgehog ligands, two Patched receptors and three Cubitus Interruptus homologs. Moreover the process of alternative pre-mRNA splicing has revealed additional component comple xity. For example GLI1, a Cubitus Interruptus human homolog, was found to express three different mRNAs, each with a unique combination of 5- untranslated exons that confer distinct capacities in translational efficiency.
The focus of this proposal is to expand on recent findings from our laboratory that suggest widespread splicing variation in components of this pathway. Specifically a Patched 1 variant that includes a novel first exon has been identified. Expression of this variant is up regulated by Hedgehog signalling and its functional properties are characterized by a pathway inhibitory capacity (Shimokawa et al, FEBS Lett. 578, 157-162, 2004). Additionally analysis of GLI1 expression revealed further complexity in the 5- exons, which is highly likely t o have functional implications. We would like to continue these studies and address whether targeting specific variants may represent a means to achieve a highly selective disease therapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-7
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
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IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinador
STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.