Objectif
Serotonin (5-hydroxytrypatmine, 5-HT) regulates diverse processes in both the central nervous system (e.g. cognition, perception, mood, feeding behaviour) and the periphery (e.g. smooth muscle contractility, platelet aggregation). As such, dysregulation in the 5-HT system has been shown to contribute to several pathophysiological states, including depression, migraine headaches, and, more recently, some cardiovascular diseases.
During my thesis research with Bryan Roth, we demonstrated that 5-HT, the level s of which are elevated in carcinoid syndrome, causes heart valve fibrosis (i.e. cardiac valvulopathy) via activation of 5-HT2B receptors. An additional cardiovascular complication stemming from 5-HT levels is pulmonary hypertension (PH). Prof. Maroteaux has shown, using genetic and pharmacological approaches, that functional 5-HT2B receptors are required for the development of PH in the hypoxic mouse model of the disease. Also, Prof. Maroteaux's in vivo studies have shown that decreased 5-HT2B receptor function prevents hypoxia-induced increases in plasma 5-HT. Thus, 5-HT2B receptors appear to play an unappreciated role in 5-HT synthesis, release, and/or uptake in the cardiovascular system and likely elsewhere (e.g. the CNS).
Indeed, preliminary findings from Prof. Maroteaux's group reveal a role for 5-HT2B receptors in the plasma membrane targeting of the 5-HT transporter (SERT), suggesting that 5-HT2B receptors affect 5-HT levels by modulating SERT function. Thus, Prof. Maroteaux and I propose to characterize, through in vitro and tissue-specific in vivo studies, the mechanism of 5-HT2B receptors regulate SERT function and 5-HT levels in the cardiovascular system. These studies are likely to uncover previously unidentified mechanisms regulating 5-HT in the cardiovascular system; mechanisms that may be pertinent in the CNS. As such, our efforts could lead to novel strategies to treat cardiovascular diseases and, possibly, psychiatric disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.